L'effetto di Ticagrelor sulla pervietà dell'innesto di vena safena nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico (POPular CABG)

Razionale: L'acido acetilsalicilico (ASA) viene utilizzato per prevenire l'occlusione degli innesti posizionati durante l'intervento di bypass coronarico (CABG) e per ridurre l'incidenza di eventi aterotrombotici durante il follow-up. L'occlusione dell'innesto si verifica prevalentemente negli innesti della vena safena (SVG) e può provocare sintomi di dolore toracico, infarto miocardico (MI) e persino morte. L'effetto antitrombotico dell'ASA è il risultato dell'inibizione della generazione di trombossano A2 (TXA2) nelle piastrine del sangue. Nonostante la terapia con ASA, dal 6,8% al 26% dei SVG si occlude nel primo anno dopo CABG, principalmente a causa della formazione di trombi. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che l'ASA non è ugualmente efficace in tutti i pazienti, indicato da una notevole quantità di pazienti che generano ancora TXA2 e mostrano piastrine attivate, nonostante un uso adeguato dell'ASA. Ipotizziamo che un'inibizione piastrinica più potente mediante l'aggiunta di ticagrelor alla terapia ASA standard potrebbe ridurre il tasso di occlusione SVG.

Obiettivo principale: indagare se una combinazione di ticagrelor 90 mg due volte al giorno e ASA 80 mg una volta al giorno sia superiore all'ASA 80 mg una volta al giorno da solo nella prevenzione dell'occlusione SVG in pazienti sottoposti a CABG con l'uso di uno o più SVG, come valutato con computer coronarico tomografia angiografia (CCTA) a 1 anno dalla randomizzazione.

Disegno dello studio: studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico. Numero di pazienti: saranno randomizzati circa 500 pazienti.

Popolazione in studio: pazienti sottoposti a CABG con uno o più SVG, CABG essendo una procedura isolata o parte di un intervento chirurgico combinato.

Procedura di consenso informato, screening e dimensione del campione: esamineremo i pazienti e otterremo il consenso informato prima del CABG. Dopo il CABG, i pazienti che hanno dato il consenso informato vengono nuovamente sottoposti a screening per verificare se il paziente soddisfa i criteri di inclusione e non ha criteri di esclusione. Un totale di 500 pazienti riceverà il farmaco in studio randomizzato dopo il CABG.

Intervento: i pazienti verranno assegnati in modo casuale al trattamento con 90 mg di ticagrelor o un placebo corrispondente due volte al giorno in aggiunta al trattamento standard con ASA per la durata di 1 anno. Ai pazienti verranno prescritti 80 mg di ASA una volta al giorno secondo la pratica clinica di routine. La pervietà dell'innesto sarà valutata con CCTA 1 anno dopo la randomizzazione. Se il paziente acconsente a partecipare ai sottostudi, verranno eseguiti test di funzionalità piastrinica prima dell'intervento chirurgico e 3 giorni e 1 anno dopo la randomizzazione. Il follow-up di trenta giorni e un anno degli eventi clinici sarà ottenuto per tutti i pazienti mediante lo screening della cartella clinica (elettronica), interviste telefoniche, visite al sito dello studio e possibilmente con questionari.