Wpływ tikagreloru na drożność przeszczepu żyły odpiszczelowej u pacjentów poddawanych operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (POPular CABG)

Uzasadnienie: Kwas acetylosalicylowy (ASA) jest stosowany w celu zapobiegania niedrożności pomostów zakładanych podczas operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) oraz w celu zmniejszenia częstości incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym w okresie obserwacji. Okluzja przeszczepu występuje głównie w przeszczepach żyły odpiszczelowej (SVG) i może powodować objawy bólu w klatce piersiowej, zawał mięśnia sercowego (MI), a nawet śmierć. Działanie przeciwzakrzepowe ASA wynika z hamowania wytwarzania tromboksanu A2 (TXA2) w płytkach krwi. Pomimo leczenia ASA, od 6,8% do 26% SVG zatyka się w pierwszym roku po CABG, głównie z powodu tworzenia się skrzepliny. Może to wynikać z faktu, że ASA nie jest jednakowo skuteczny u wszystkich pacjentów, na co wskazuje znaczna liczba pacjentów, którzy nadal wytwarzają TXA2 i wykazują aktywowane płytki krwi, pomimo odpowiedniego stosowania ASA. Stawiamy hipotezę, że silniejsze hamowanie płytek krwi przez dodanie tikagreloru do standardowej terapii ASA może zmniejszyć częstość okluzji SVG.

Główny cel: Zbadanie, czy połączenie tikagreloru 90 mg dwa razy dziennie i ASA 80 mg raz dziennie jest lepsze od samego ASA 80 mg raz dziennie w zapobieganiu niedrożności SVG u pacjentów, którzy przeszli CABG z użyciem jednego lub więcej SVG, ocenianych za pomocą obliczonej angiografia tomograficzna (CCTA) po 1 roku od randomizacji.

Projekt badania: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie. Liczba pacjentów: Około 500 pacjentów zostanie zrandomizowanych.

Badana populacja: Pacjenci poddawani CABG z jedną lub więcej SVG, przy czym CABG jest procedurą izolowaną lub częścią operacji złożonej.

Procedura świadomej zgody, badania przesiewowe i wielkość próby: Przebadamy pacjentów i uzyskamy świadomą zgodę przed CABG. Po CABG pacjenci, którzy wyrazili świadomą zgodę, są ponownie badani przesiewowo w celu sprawdzenia, czy pacjent spełnia kryteria włączenia i nie ma żadnych kryteriów wykluczenia. W sumie 500 pacjentów otrzyma randomizowany badany lek po CABG.

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia 90 mg tikagreloru lub odpowiedniego placebo dwa razy dziennie jako uzupełnienie standardowego leczenia ASA przez okres 1 roku. Pacjentom zostanie przepisane 80 mg ASA raz dziennie zgodnie z rutynową praktyką kliniczną. Drożność przeszczepu zostanie oceniona za pomocą CCTA 1 rok po randomizacji. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w podbadaniach, przed operacją oraz 3 dni i 1 rok po randomizacji zostaną wykonane badania czynności płytek krwi. Trzydziestodniowa i roczna obserwacja zdarzeń klinicznych zostanie uzyskana dla wszystkich pacjentów poprzez przeszukanie (elektronicznej) dokumentacji pacjenta, wywiady telefoniczne, wizyty w ośrodkach badawczych i ewentualnie za pomocą kwestionariuszy.