Het effect van ticagrelor op de doorgankelijkheid van de vena saphena bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan (POPular CABG)

Achtergrond: Acetylsalicylzuur (ASA) wordt gebruikt om occlusie te voorkomen van transplantaten die zijn geplaatst tijdens coronaire bypassoperatie (CABG) en om de incidentie van atherotrombotische gebeurtenissen tijdens de follow-up te verminderen. Graftocclusie komt voornamelijk voor bij saphena-transplantaten (SVG's) en kan leiden tot symptomen van pijn op de borst, myocardinfarct (MI) en zelfs de dood. Het antitrombotische effect van ASA is een gevolg van de remming van de aanmaak van tromboxaan A2 (TXA2) in bloedplaatjes. Ondanks ASA-therapie occludeert 6,8% tot 26% van de SVG's in het eerste jaar na CABG, voornamelijk als gevolg van trombusvorming. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat ASA niet bij alle patiënten even effectief is, wat wordt aangegeven door een aanzienlijk aantal patiënten die ondanks adequaat ASA-gebruik nog steeds TXA2 genereren en geactiveerde bloedplaatjes vertonen. We veronderstellen dat een krachtigere remming van bloedplaatjes door toevoeging van ticagrelor aan standaard ASA-therapie de snelheid van SVG-occlusie zou kunnen verminderen.

Hoofddoel: onderzoeken of een combinatie van ticagrelor 90 mg tweemaal daags en ASA 80 mg eenmaal daags superieur is aan ASA 80 mg eenmaal daags alleen bij de preventie van SVG-occlusie bij patiënten die CABG ondergingen met gebruik van een of meer SVG's, zoals beoordeeld met coronair berekende tomografie-angiografie (CCTA) 1 jaar na randomisatie.

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie. Aantal patiënten: Ongeveer 500 patiënten zullen worden gerandomiseerd.

Studiepopulatie: Patiënten die CABG ondergaan met een of meer SVG's, waarbij CABG een geïsoleerde procedure is of onderdeel van een gecombineerde operatie.

Geïnformeerde toestemmingsprocedure, screening en steekproefomvang: We zullen patiënten screenen en geïnformeerde toestemming verkrijgen vóór CABG. Na CABG worden patiënten die geïnformeerde toestemming hebben gegeven opnieuw gescreend om te controleren of de patiënt voldoet aan de inclusiecriteria en geen exclusiecriteria heeft. In totaal krijgen 500 patiënten na CABG gerandomiseerde studiemedicatie.

Interventie: Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een behandeling met tweemaal daags 90 mg ticagrelor of een overeenkomstige placebo naast de standaardbehandeling met ASA voor de duur van 1 jaar. Patiënten krijgen eenmaal daags 80 mg ASA voorgeschreven volgens de gebruikelijke klinische praktijk. De doorgankelijkheid van het transplantaat wordt 1 jaar na randomisatie beoordeeld met CCTA. Als de patiënt ermee instemt om deel te nemen aan de deelstudies, zullen bloedplaatjesfunctietesten worden uitgevoerd vóór de operatie en 3 dagen en 1 jaar na randomisatie. Dertig dagen en een jaar follow-up van klinische gebeurtenissen zal voor alle patiënten worden verkregen door screening van het (elektronische) patiëntendossier, telefonische interviews, bezoeken aan de studielocatie en eventueel met vragenlijsten.