Klinická studie vakcín proti ebole cAd3-EBO, cAd3-EBOZ a MVA-EbolaZ u zdravých dospělých v Ugandě

Část 1 Kritéria zahrnutí:

Dobrovolný subjekt musí splňovat všechna následující kritéria:

• 18 až 65 let.
• Dostupné pro klinické sledování do 48. týdne.
• Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
• Musí být ochoten být odvezen domů při zápisové návštěvě a umožnit návštěvy doma, pokud účastník nedodržuje schůzky
• Musí úspěšně dokončit hodnocení porozumění.
• Schopný číst (anglicky nebo lugandsky) a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
• Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 během 56 dnů před zařazením.

Kritéria pro zařazení do laboratoře do 56 dnů před zápisem:

• Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro ženy; ≥12,5 g/dl pro muže.
• Bílé krvinky (WBC) = 2 500-12 000 buněk/mm3.
• Rozdíl WBC buď v rámci institucionálního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce.
• Celkový počet lymfocytů ≥ 800 buněk/mm3.
• Krevní destičky = 125 000 - 400 000/mm3.
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,25 x horní hranice normálu (ULN).
• Sérový kreatinin ≤ 1 x ULN.
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci ústavního normálního rozmezí.
• Protrombinový čas (PT) v rámci ústavního normálního rozmezí.
• Neinfikovaný HIV, jak dokazuje negativní diagnostický test HIV schválený FDA.

Kritéria zahrnutí specifická pro ženy:

• Negativní těhotenský test na β-HCG (lidský choriový gonadotropin) v den zápisu.
• Souhlasí s použitím účinných prostředků kontroly porodnosti od nejméně 21 dnů před zařazením do 24 týdnů po vakcinaci do studie, pokud se předpokládá, že má reprodukční potenciál.

Část 1 Kritéria vyloučení:

Dobrovolník obdržel některou z následujících látek:

• Testovaná vakcína Ebola nebo Marburg (jiná než vakcína DNA Ebola dodávaná v RV 247) v předchozím klinickém hodnocení nebo předchozím obdržení testované vakcíny s adenovirovým vektorem cAd3.
• Chronické užívání imunomodulátorů a systémových glukokortikoidů v denních dávkách ekvivalentních glukokortikoidů > 20 mg prednisolonu po dobu delší než 10 dnů. Jsou povoleny nesteroidní protizánětlivé léky [NSAIDS].
• Účastníci, kteří užili méně než uvedenou dávku glukokortikoidů, mohou být podle uvážení zkoušejícího stále vyloučeni.
• Krevní produkty do 112 dnů před zápisem.
• Agenti investigativního výzkumu do 28 dnů před registrací.
• Živé atenuované vakcíny do 28 dnů před registrací.
• Podjednotkové nebo usmrcené vakcíny do 14 dnů před registrací.
• Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze.

Kritéria vyloučení specifická pro ženy:

• Žena, která kojí nebo plánuje otěhotnět během prvních 24 týdnů po podání studijní vakcíny.

Dobrovolník má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka (kopřivka), dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha.
• Klinicky významné autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience.
• Astma, které není dobře kontrolováno.
• Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu.
• Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno.
• Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému v anamnéze.
• Idiopatická kopřivka během posledního 1 roku.
• Hypertenze, která není dobře kontrolována.
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
• Malignita, která je aktivní, nebo malignita v anamnéze, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
• Záchvaty v posledních 3 letech nebo léčba záchvatové poruchy v posledních 3 letech.
• Asplenie nebo funkční asplenie.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; nebo do pěti let před zapsáním, historie sebevražedného plánu nebo pokusu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.

Část 2 Kritéria zahrnutí:

• Obdržel(a) injekci studie Část 1 a je ochoten se zúčastnit části 2.
• Uspokojivé dokončení hodnocení porozumění
• Subjekt je posouzen hlavním zkoušejícím nebo pověřenou osobou jako v dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné lékařské anamnézy, která vylučuje účast.

Kritéria zahrnutí specifická pro ženy:

• Negativní β-HCG těhotenský test v den zařazení, pokud se předpokládá, že má reprodukční potenciál.
• Souhlasí s použitím účinných prostředků kontroly porodnosti od nejméně 21 dnů před zařazením do 24 týdnů po vakcinaci do studie, pokud se předpokládá, že má reprodukční potenciál.

Část 2 Kritéria vyloučení:

• Hypersenzitivita 1. typu na aminoglykosidová antibiotika.