Az ebola elleni vakcinák cAd3-EBO, cAd3-EBOZ és MVA-EbolaZ klinikai vizsgálata egészséges felnőtteknél Ugandában

1. rész felvételi feltételei:

Egy önkéntes alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

• 18-65 éves korig.
• Klinikai követésre a 48. hétig elérhető.
• Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére.
• Hajlandónak kell lennie arra, hogy a beiratkozási látogatáson hazavigyék, és engedélyeznie kell az otthoni látogatást, ha a résztvevő nem tartja be az időpontokat
• Sikeresen teljesítenie kell a megértés felmérését.
• Tud olvasni (angol vagy luganda nyelven), és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot.
• Hajlandó vért adni a minta tárolására, hogy későbbi kutatásokhoz felhasználhassa.
• Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül.
• Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag jelentős lelet nélkül, és a testtömegindex (BMI) ≤ 40 a beiratkozást megelőző 56 napon belül.

Laboratóriumi felvételi kritériumok a beiratkozást megelőző 56 napon belül:

• Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nőknél; ≥12,5 g/dl férfiaknál.
• Fehérvérsejtek (WBC) = 2500-12000 sejt/mm3.
• WBC különbség vagy az intézményi normál tartományon belül, vagy a vezető kutató (PI) vagy a kijelölt személy jóváhagyásával kísérve.
• Teljes limfocitaszám ≥ 800 sejt/mm3.
• Vérlemezkék = 125 000 - 400 000/mm3.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,25-szerese a normál felső határának (ULN).
• A szérum kreatinin ≤ 1 x ULN.
• Részleges thromboplasztin idő (PTT) az intézményi normál tartományon belül.
• Protrombin idő (PT) az intézményi normál tartományon belül.
• HIV-fertőzetlen, amit az FDA által jóváhagyott negatív HIV diagnosztikai teszt igazol.

Nőspecifikus befogadási kritériumok:

• Negatív β-HCG (humán koriongonadotropin) terhességi teszt a beiratkozás napján.
• beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a beiratkozást megelőző legalább 21 naptól a vizsgálati vakcinázást követő 24 hétig, ha feltételezhető, hogy reproduktív potenciállal rendelkezik.

1. rész kizárási kritériumai:

Az önkéntes megkapta a következő anyagok bármelyikét:

• Vizsgálati Ebola vagy Marburg vakcina (az RV 247-ben szállított Ebola DNS-vakcina kivételével) egy előzetes klinikai vizsgálatban vagy egy cAd3 adenovírus-vektoros vizsgálati vakcina előzetes átvételekor.
• Immunmodulátorok és szisztémás glükokortikoidok krónikus alkalmazása 20 mg prednizolont meghaladó glükokortikoid-ekvivalencia napi adagokban, 10 napot meghaladó időtartamra. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) megengedettek.
• Azok a résztvevők, akik a megadott glükokortikoid dózisnál kevesebbet fogyasztottak, a vizsgáló belátása szerint továbbra is kizárhatók.
• Vérkészítmények a beiratkozást megelőző 112 napon belül.
• Nyomozó kutatók a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
• Élő attenuált vakcinák a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
• Alegység vagy elölt vakcinák a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
• Jelenlegi tuberkulózis elleni profilaxis vagy terápia.

Nőspecifikus kizárási kritériumok:

• Nő, aki szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálati vakcina beadását követő első 24 hétben.

Az önkéntes anamnézisében a következő klinikailag jelentős állapotok bármelyike ​​szerepelt:

• A vakcinák súlyos mellékhatásai, mint például anafilaxia, csalánkiütés (csalánkiütés), légzési nehézség, angioödéma vagy hasi fájdalom.
• Klinikailag jelentős autoimmun betegség vagy immunhiány.
• Nem jól kontrollált asztma.
• Diabetes mellitus (I. vagy II. típusú), a terhességi cukorbetegség kivételével.
• Nem jól kontrollált pajzsmirigybetegség.
• Örökletes angioödéma (HAE), szerzett angioödéma (AAE) vagy az angioödéma idiopátiás formái a kórelőzményben.
• Idiopathiás csalánkiütés az elmúlt 1 évben.
• Nem jól kontrollált magas vérnyomás.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekció vagy vérvétel következtében.
• Aktív rosszindulatú daganat vagy olyan rosszindulatú daganat a kórtörténetében, amely valószínűleg kiújul a vizsgálat időtartama alatt.
• Görcsrohamok az elmúlt 3 évben vagy görcsrohamok kezelése az elmúlt 3 évben.
• Asplenia vagy funkcionális asplenia.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; vagy a felvételt megelőző öt éven belül öngyilkossági terv vagy kísérlet előzménye.
• Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai, szociális állapot, foglalkozási ok vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételhez, vagy csorbítja az önkéntes tájékozott beleegyezésének képességét.

2. rész felvételi kritériumai:

• Megkapta az 1. rész vizsgálati injekcióját, és hajlandó részt venni a 2. részben.
• A Megértés felmérésének kielégítő teljesítése
• Az alanyt a helyszíni vezető kutató vagy a kijelölt személy jó általános egészségi állapotnak minősíti, klinikailag jelentős kórtörténet nélkül, amely kizárja a részvételt.

Nőspecifikus befogadási kritériumok:

• Negatív β-HCG terhességi teszt a felvétel napján, ha feltételezhető, hogy reproduktív potenciállal rendelkezik.
• beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a beiratkozást megelőző legalább 21 naptól a vizsgálati vakcinázást követő 24 hétig, ha feltételezhető, hogy reproduktív potenciállal rendelkezik.

2. rész kizárási kritériumai:

• 1-es típusú túlérzékenység az aminoglikozid antibiotikumokkal szemben.