Essai clinique des vaccins Ebola cAd3-EBO, cAd3-EBOZ et MVA-EbolaZ chez des adultes en bonne santé en Ouganda

Critères d'inclusion de la partie 1 :

Un sujet volontaire doit répondre à tous les critères suivants :

• 18 à 65 ans.
• Disponible pour le suivi clinique jusqu'à la semaine 48.
• Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription.
• Doit être prêt à être ramené à la maison lors de la visite d'inscription et permettre des visites à domicile si le participant ne respecte pas ses rendez-vous
• Doit réussir une évaluation de la compréhension.
• Capable de lire (anglais ou luganda) et désireux de compléter le processus de consentement éclairé.
• Disposé à donner du sang pour le stockage des échantillons à utiliser pour de futures recherches.
• En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.
• Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 dans les 56 jours précédant l'inscription.

Critères d'inclusion du laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :

• Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les femmes ; ≥12,5 g/dL pour les hommes.
• Globules blancs (WBC) = 2 500-12 000 cellules/mm3.
• Différentiel WBC soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagné de l'approbation du chercheur principal (PI) ou de la personne désignée.
• Numération lymphocytaire totale ≥ 800 cellules/mm3.
• Plaquettes = 125 000 - 400 000/mm3.
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Créatinine sérique ≤ 1 x LSN.
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) dans la plage normale de l'établissement.
• Temps de prothrombine (PT) dans la plage normale de l'établissement.
• Non infecté par le VIH, comme en témoigne un test de diagnostic du VIH négatif approuvé par la FDA.

Critères d'inclusion spécifiques aux femmes :

• Test de grossesse β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif le jour de l'inscription.
• Accepte d'utiliser un moyen efficace de contrôle des naissances d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 24 semaines après la vaccination à l'étude s'il est présumé avoir un potentiel de reproduction.

Critères d'exclusion de la partie 1 :

Le volontaire a reçu l'une des substances suivantes :

• Vaccin expérimental Ebola ou Marburg (autre que le vaccin à ADN Ebola livré dans le RV 247) dans un essai clinique antérieur ou réception antérieure d'un vaccin expérimental à vecteur adénoviral cAd3.
• Utilisation chronique d'immunomodulateurs et de glucocorticoïdes systémiques à des doses quotidiennes d'équivalence glucocorticoïde > 20 mg de prednisolone, pendant des périodes supérieures à 10 jours. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] sont autorisés.
• Les participants qui ont utilisé moins que la dose de glucocorticoïdes indiquée peuvent toujours être exclus à la discrétion de l'investigateur.
• Produits sanguins dans les 112 jours précédant l'inscription.
• Agents de recherche expérimentale dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Vaccins sous-unitaires ou tués dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux en cours.

Critères d'exclusion spécifiques aux femmes :

• Femme qui allaite ou envisage de devenir enceinte au cours des 24 premières semaines après l'administration du vaccin à l'étude.

Le volontaire a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :

• Réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire (urticaire), les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke ou les douleurs abdominales.
• Maladie auto-immune ou immunodéficience cliniquement significative.
• Asthme mal maîtrisé.
• Diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel.
• Maladie thyroïdienne mal contrôlée.
• Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire (AOH), d'œdème de Quincke acquis (AAE) ou de formes idiopathiques d'œdème de Quincke.
• Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
• Hypertension mal contrôlée.
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections IM ou de prises de sang.
• Tumeur maligne active ou antécédents de malignité susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude.
• Convulsions au cours des 3 dernières années ou traitement pour un trouble convulsif au cours des 3 dernières années.
• Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; ou dans les cinq ans précédant l'inscription, antécédents de plan ou de tentative de suicide.
• Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, raison professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé.

Critères d'inclusion de la partie 2 :

• A reçu l'injection de l'étude de la partie 1 et est disposé à participer à la partie 2.
• Achèvement satisfaisant de l'évaluation de la compréhension
• Le sujet est évalué par le chercheur principal du site ou la personne désignée comme étant en bonne santé générale sans antécédents médicaux cliniquement significatifs qui empêchent la participation.

Critères d'inclusion spécifiques aux femmes :

• Test de grossesse β-HCG négatif le jour de l'inscription s'il est présumé avoir un potentiel de reproduction.
• Accepte d'utiliser un moyen efficace de contrôle des naissances d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 24 semaines après la vaccination à l'étude s'il est présumé avoir un potentiel de reproduction.

Critères d'exclusion de la partie 2 :

• Hypersensibilité de type 1 aux antibiotiques aminoglycosides.