Ensayo clínico de vacunas contra el ébola cAd3-EBO, cAd3-EBOZ y MVA-EbolaZ en adultos sanos en Uganda

Criterios de inclusión de la parte 1:

Un sujeto voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• 18 a 65 años.
• Disponible para seguimiento clínico hasta la semana 48.
• Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
• Debe estar dispuesto a ser llevado a casa en la visita de inscripción y permitir visitas a domicilio si el participante no asiste a las citas
• Debe completar una evaluación de comprensión con éxito.
• Capaz de leer (inglés o luganda) y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
• Dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.
• En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos y un índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 dentro de los 56 días anteriores a la inscripción.

Criterios de inclusión de laboratorio dentro de los 56 días anteriores a la inscripción:

• Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para mujeres; ≥12,5 g/dL para hombres.
• Glóbulos blancos (WBC) = 2.500-12.000 células/mm3.
• Diferencial de glóbulos blancos, ya sea dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del investigador principal (PI) o la persona designada.
• Recuento total de linfocitos ≥ 800 células/mm3.
• Plaquetas = 125.000 - 400.000/mm3.
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,25 x límite superior normal (LSN).
• Creatinina sérica ≤ 1 x LSN.
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro del rango normal institucional.
• Tiempo de protrombina (TP) dentro del rango normal institucional.
• No infectado por el VIH como lo demuestra una prueba de diagnóstico de VIH aprobada por la FDA negativa.

Criterios de inclusión específicos para mujeres:

• Prueba de embarazo de β-HCG (gonadotropina coriónica humana) negativa el día de la inscripción.
• Está de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 24 semanas después de la vacunación del estudio si se presume que tiene potencial reproductivo.

Criterios de exclusión de la Parte 1:

El voluntario ha recibido alguna de las siguientes sustancias:

• Vacuna en investigación contra el Ébola o Marburg (que no sea la vacuna de ADN contra el Ébola entregada en RV 247) en un ensayo clínico anterior o antes de recibir una vacuna en investigación con vector adenoviral cAd3.
• Uso crónico de inmunomoduladores y glucocorticoides sistémicos en dosis diarias de equivalente de glucocorticoides > 20 mg de prednisolona, ​​por períodos superiores a 10 días. Se permiten los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE].
• Los participantes que hayan usado una dosis de glucocorticoide inferior a la indicada aún pueden ser excluidos a discreción del investigador.
• Productos sanguíneos dentro de los 112 días anteriores a la inscripción.
• Agentes de investigación en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Vacunas de subunidades o muertas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Profilaxis o terapia antituberculosa actual.

Criterios de exclusión específicos para mujeres:

• Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante las primeras 24 semanas después de la administración de la vacuna del estudio.

El voluntario tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

• Reacciones adversas graves a las vacunas como anafilaxia, urticaria (ronchas), dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal.
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia clínicamente significativa.
• Asma que no está bien controlada.
• Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional.
• Enfermedad de la tiroides que no está bien controlada.
• Antecedentes de angioedema hereditario (AEH), angioedema adquirido (AAE) o formas idiopáticas de angioedema.
• Urticaria idiopática en el último año.
• Hipertensión que no está bien controlada.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre.
• Neoplasia maligna que está activa o antecedentes de una neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio.
• Convulsión en los últimos 3 años o tratamiento por trastorno convulsivo en los últimos 3 años.
• Asplenia o asplenia funcional.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; o dentro de los cinco años anteriores a la inscripción, antecedentes de un plan o intento de suicidio.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.

Parte 2 Criterios de inclusión:

• Recibió la inyección del estudio de la Parte 1 y está dispuesto a participar en la Parte 2.
• Finalización satisfactoria de la Evaluación de la comprensión
• El sujeto es evaluado por el investigador principal del sitio o la persona designada como en buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos que impidan la participación.

Criterios de inclusión específicos para mujeres:

• Prueba de embarazo β-HCG negativa el día de la inscripción si se presume que tiene potencial reproductivo.
• Está de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 24 semanas después de la vacunación del estudio si se presume que tiene potencial reproductivo.

Criterios de exclusión de la Parte 2:

• Hipersensibilidad tipo 1 a los antibióticos aminoglucósidos.