Klinische Studie mit Ebola-Impfstoffen cAd3-EBO, cAd3-EBOZ und MVA-EbolaZ bei gesunden Erwachsenen in Uganda

Teil 1 Einschlusskriterien:

Ein Freiwilliger muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

• 18 bis 65 Jahre alt.
• Verfügbar für die klinische Nachsorge bis Woche 48.
• In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
• Muss bereit sein, beim Einschreibungsbesuch nach Hause gebracht zu werden und Hausbesuche zuzulassen, wenn der Teilnehmer Termine nicht einhält
• Muss einen Assessment of Understanding erfolgreich absolvieren.
• In der Lage zu lesen (Englisch oder Luganda) und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen.
• Bereit, Blut für die Probenlagerung zu spenden, um sie für zukünftige Forschungen zu verwenden.
• In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese.
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und einem Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40 innerhalb der 56 Tage vor der Einschreibung.

Laboreinschlusskriterien innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung:

• Hämoglobin ≥ 11,0 g/dL für Frauen; ≥12,5 g/dl für Männer.
• Weiße Blutkörperchen (WBC) = 2.500–12.000 Zellen/mm3.
• WBC-Unterschied entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Genehmigung des Hauptprüfarztes (PI) oder des Beauftragten.
• Gesamtzahl der Lymphozyten ≥ 800 Zellen/mm3.
• Blutplättchen = 125.000 - 400.000/mm3.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Serumkreatinin ≤ 1 x ULN.
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) im institutionellen Normalbereich.
• Prothrombinzeit (PT) im institutionellen Normalbereich.
• HIV-nicht infiziert, wie durch einen negativen, von der FDA zugelassenen HIV-Diagnosetest nachgewiesen.

Frauenspezifische Einschlusskriterien:

• Negativer β-HCG (humanes Choriongonadotropin) Schwangerschaftstest am Tag der Einschreibung.
• Stimmt zu, ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung von mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 24 Wochen nach der Studienimpfung zu verwenden, wenn vermutet wird, dass es ein reproduktives Potenzial hat.

Teil 1 Ausschlusskriterien:

Der Freiwillige hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

• Prüfimpfstoff gegen Ebola oder Marburg (mit Ausnahme des in RV 247 gelieferten Ebola-DNA-Impfstoffs) in einer früheren klinischen Studie oder vorheriger Erhalt eines cAd3-Adenovirus-Vektor-Prüfimpfstoffs.
• Chronische Anwendung von Immunmodulatoren und systemischen Glukokortikoiden in Tagesdosen mit Glukokortikoid-Äquivalenz > 20 mg Prednisolon über einen Zeitraum von mehr als 10 Tagen. Nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDS] sind erlaubt.
• Teilnehmer, die weniger als die angegebene Glucocorticoid-Dosis verwendet haben, können nach Ermessen des Prüfarztes dennoch ausgeschlossen werden.
• Blutprodukte innerhalb von 112 Tagen vor der Registrierung.
• Investigative Research Agents innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Subunit- oder Totimpfstoffe innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie.

Frauenspezifische Ausschlusskriterien:

• Frauen, die stillen oder planen, in den ersten 24 Wochen nach der Verabreichung des Studienimpfstoffs schwanger zu werden.

Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte mit einer der folgenden klinisch signifikanten Erkrankungen:

• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Urtikaria (Nesselsucht), Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen.
• Klinisch signifikante Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
• Asthma, das nicht gut kontrolliert wird.
• Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.
• Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird.
• Eine Geschichte von hereditärem Angioödem (HAE), erworbenem Angioödem (AAE) oder idiopathischen Formen von Angioödem.
• Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten 1 Jahres.
• Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird.
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.
• Malignität, die aktiv ist, oder Vorgeschichte einer Malignität, die wahrscheinlich während des Studienzeitraums wieder auftritt.
• Krampfanfall in den letzten 3 Jahren oder Behandlung eines Anfallsleidens in den letzten 3 Jahren.
• Asplenie oder funktionelle Asplenie.
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; oder innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung, Vorgeschichte eines Suizidplans oder -versuchs.
• Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen oder die Fähigkeit eines Freiwilligen beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Teil 2 Einschlusskriterien:

• Hat die Studieninjektion von Teil 1 erhalten und ist bereit, an Teil 2 teilzunehmen.
• Zufriedenstellender Abschluss des Assessment of Understanding
• Das Subjekt wird vom Hauptprüfarzt oder Beauftragten des Standorts als in gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Krankengeschichte, die eine Teilnahme ausschließt, beurteilt.

Frauenspezifische Einschlusskriterien:

• Negativer β-HCG-Schwangerschaftstest am Tag der Einschreibung, wenn angenommen wird, dass er reproduktiv ist.
• Stimmt zu, ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung von mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis 24 Wochen nach der Studienimpfung zu verwenden, wenn vermutet wird, dass es ein reproduktives Potenzial hat.

Teil 2 Ausschlusskriterien:

• Typ-1-Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside-Antibiotika.