Účinek suplementace vyšší dávkou dehydroepiandrosteronu (DHEA) u nemocných reagující na léčbu (DHEA)

Budou osloveny po sobě jdoucí neplodné ženy navštěvující kliniku subfertility v Shang Hai Ji Ai Genetics & IVF Institute pro léčbu IVF. Ti, kteří splňují níže uvedená výběrová kritéria, budou přijati a po podrobném vysvětlení a konzultaci bude získán písemný souhlas.

Slabé ovariální respondéry jsou definovány podle boloňských kritérií splňujících 2 ze 3 z následujících:

(i) Pokročilý věk matky (>/= 40) nebo jakýkoli jiný genetický nebo získaný rizikový faktor pro špatnou ovariální odpověď (POR); (ii) Předchozí špatná ovariální odpověď (POR) (

Alternativně jsou dvě epizody POR po maximální stimulaci dostatečné k tomu, aby byla pacientka definována jako slabě respondér v nepřítomnosti pokročilého věku matky nebo abnormálního testu ovariální rezervy (ORT).

Základní hodnocení bude provedeno v časné folikulární fázi (2. nebo 3. den) při náboru. Charakteristiky pacienta včetně věku, indexu tělesné hmotnosti (BMI) a kuřáckého stavu by byly zaznamenány a krevní test zahrnující folikuly stimulující hormon (FSH), estradiol (E2), testosteron, DHEA-S, úplný krevní obraz, renální a jaterní test být zkontrolován. Bude provedeno skenování pánve k posouzení celkového AFC a celkového objemu vaječníků.

Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou skupin:

1. Skupina se standardní dávkou: Subjekty budou užívat DHEA (Lab Hercules™) 25 mg třikrát denně po dobu 12 týdnů před zahájením léčby IVF až do dne odběru vajíček.
2. Skupina s vysokou dávkou: Subjekty budou užívat DHEA (Lab Hercules™) 50 mg třikrát denně po dobu 12 týdnů před zahájením léčby IVF až do dne odběru vajíček.

Hormonální profil, ultrazvukové vyšetření, kompletní krevní obraz, renální a jaterní test budou opakovány ve folikulární fázi (D2 nebo 3) každého měsíce nebo cyklu, po kterém bude následovat IVF léčba s použitím antagonistického protokolu založeného na našem standardním režimu oddělení. Injekce lidského menopauzálního gonadotropinu (hMG) byly zahájeny dávkou 300 mezinárodních jednotek (IU) po dobu 2 dnů a následně 300 mezinárodními jednotkami (IU) denně. Zlepšení markerů ovariální rezervy by bylo hodnoceno změnou AMH v séru mezi časem náboru a změnou po 6 a 12 týdnech DHEA. Zaznamená se charakteristika cyklu včetně dávky užitých gonadotropinů, trvání stimulace, počet získaných oocytů, počet oplodněných embryí a embryí dobré kvality a folikulární tekutina bude uložena pro hormonální profily.

Statistika

1. Statistické testy

   Statistická srovnání budou provedena podle záměru ošetřit princip Studentovým t testem nebo Fisherovým exaktním testem pro normálně rozložená data a Mann-Whitney testem pro zkreslená data. Chí-kvadrát test by se použil pro binární proměnné. Statistické analýzy budou provedeny pomocí softwaru Statistical Package for (the) Social Sciences (SPSS) a P-hodnota 0,05 by byla považována za statisticky významnou. Křivka lineární regresní analýzy / logistické regresní analýzy by se použila k vyhodnocení věku, BMI, kouření, FSH, E2, AMH, testosteronu, DHEA-S, AFC, ovariálního objemu a trvání užívání DHEA pro predikci zlepšené ovariální rezervy po DHEA suplementace.

2. Odhad velikosti vzorku

Počet získaných oocytů bude použit jako primární výsledek studie. Na základě naší vlastní databáze pacientek podstupujících léčbu IVF byl průměr získaných oocytů 2,7 se směrodatnou odchylkou (SD) 1,4. Za předpokladu, že zvýšení počtu získaných oocytů o 1,0 je klinicky významné, bylo by zapotřebí 18 subjektů v každém rameni k dosažení testu významnosti 0,05 a síly 0,8. S ohledem na možné výpadky se snažíme získat 18 pacientů v každé větvi, tj. 36 pacientů.

Aby bylo možné porovnat jeden ze sekundárních výsledků - AMH (který má větší význam pro účinek ovariální odpovědi) s adekvátní silou, na základě naší vlastní databáze pro pacientky podstupující léčbu IVF, průměrná AMH skupiny se špatnou ovariální rezervou je 0,8 s SD 0,6. Za předpokladu, že zvýšení počtu získaných oocytů o 0,5 je klinicky významné, bylo by zapotřebí 25 subjektů v každém rameni k dosažení testu významnosti 0,01 a síly 0,9. Celkem 50 pacientů.