Dehydroepiandrosteroni (DHEA) -lisän suuremman annoksen vaikutus huonosti reagoiville (DHEA)
Dehydroepiandrosteroni (DHEA) -lisäannoksen suuremman annoksen vaikutus IVF:n aikana saatujen munasolujen määrään huonoissa munasarjavasteissa
Dehydroepiandrosteronin (DHEA) lisäravinteita on käytetty joissakin keskuksissa potilaille, joilla on aiemmin ollut huono munasarjojen varaus ja vaste raskauden tulosten parantamiseksi. Käytön 75 mg/d kliinisestä vaikutuksesta on kuitenkin edelleen kiistaa, erityisesti aasialaisilla. Ei tiedetä, voiko DHEA:n kaksinkertainen annostus potilailla, joilla on huono munasarjavarasto ja vaste Kiinassa parantaa IVF-tulosta vähäisin sivuvaikutuksin.
Tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on verrata DHEA:n suuremman annoksen (150 mg päivässä) ja normaaliannoksen (75 mg päivässä) vaikutusta munasolujen määrään, joka on saatu huonosti reagoivilla munasarjoilla. DHEA-vaikutuksen vaikutus kumpulussoluihin tutkitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Shang Hai Ji Ai Genetics & IVF Instituten hedelmättömyysklinikalla IVF-hoitoon osallistuvia peräkkäisiä hedelmättömiä naisia lähestytään. Alla mainitut valintakriteerit täyttävät rekrytoidaan ja kirjallinen suostumus hankitaan yksityiskohtaisen selvityksen ja neuvonnan jälkeen.
Huonosti reagoivat munasarjat määritellään Bolognan kriteerien mukaan, jotka täyttävät 2/3 seuraavista:
(i) Äidin pitkä ikä (>/= 40) tai mikä tahansa muu geneettinen tai hankittu riskitekijä huonolle munasarjavasteelle (POR); (ii) Aiempi huono munasarjavaste (POR) (
Vaihtoehtoisesti kaksi POR-jaksoa maksimaalisen stimulaation jälkeen riittää määrittelemään potilaan huonon vasteen, jos äidin ikää tai epänormaalia munasarjavarantotestiä (ORT) ei ole.
Perustason arviointi suoritetaan varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa (päivä 2 tai 3) värväyksen yhteydessä. Potilaan ominaisuudet, mukaan lukien ikä, painoindeksi (BMI) ja tupakointitila kirjataan ja verikoe, mukaan lukien follikulaaria stimuloiva hormoni (FSH), estradioli (E2), testosteroni, DHEA-S, täydellinen verenkuva, munuaisten ja maksan toimintatesti. tarkistetaan. Lantion skannaus suoritetaan AFC:n kokonaismäärän ja munasarjojen kokonaistilavuuden arvioimiseksi.
Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään:
- Vakioannosryhmä: Koehenkilöt ottavat DHEA:ta (Lab Hercules™) 25 mg kolme kertaa päivässä 12 viikon ajan ennen IVF-hoidon aloittamista munankeräyspäivään asti.
- Suuriannosryhmä: Koehenkilöt ottavat DHEA:ta (Lab Hercules™) 50 mg kolme kertaa päivässä 12 viikon ajan ennen IVF-hoidon aloittamista munankeräyspäivään asti.
Hormoniprofiili, ultraääniarviointi, täydellinen verenkuva, munuaisten ja maksan toimintatesti toistetaan follikulaarisessa vaiheessa (D2 tai 3) joka kuukausi tai sykli, minkä jälkeen suoritetaan IVF-hoito antagonistiprotokollalla, joka perustuu osastomme vakiohoitoon. Ihmisen menopausaalisen gonadotropiinin (hMG) injektiot aloitettiin 300 kansainvälisellä yksiköllä (IU) 2 päivän ajan, minkä jälkeen annettiin 300 kansainvälistä yksikköä (IU) päivittäin. Munasarjavarantomarkkerien paranemista arvioitaisiin seerumin AMH:n muutoksella rekrytointiajankohdan ja 6–12 viikon DHEA:n jälkeen. Syklin ominaisuudet, mukaan lukien gonadotropiinien käyttöannos, stimulaation kesto, saatujen munasolujen määrä, hedelmöittyneiden alkioiden ja laadukkaiden alkioiden määrä, kirjataan ja follikkelien nestettä säästetään hormonaalisia profiileja varten.
Tilastot
Tilastolliset testit
Tilastolliset vertailut suoritetaan aikomuksen mukaan käsitellä periaatteen mukaisesti Studentin t-testillä tai Fisherin eksaktilla testeillä normaalijakautuneille tiedoille ja Mann-Whitney-testillä vinoille tiedoille. Khin neliötestiä käytettäisiin binäärimuuttujille. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen Statistical Package for Social Sciences (SPSS) -ohjelmistoa ja P-arvoa 0,05 pidettäisiin tilastollisesti merkitsevänä. Lineaarista regressioanalyysiä / logistista regressioanalyysikäyrää käytettäisiin iän, BMI:n, tupakoinnin, FSH:n, E2:n, AMH:n, testosteronin, DHEA-S:n, AFC:n, munasarjojen tilavuuden ja DHEA-käytön keston arvioimiseksi DHEA:n jälkeisen munasarjavarannon paranemisen ennustamiseksi. täydennystä.
- Otoskoon arvio
Haettujen munasolujen määrää käytetään tutkimuksen ensisijaisena tuloksena. Oman IVF-hoitoa saavien potilaiden tietokantaan perustuen saatujen munasolujen keskiarvo oli 2,7 ja keskihajonta (SD) 1,4. Olettaen, että munasolujen lisääntyminen 1,0:lla on kliinisesti merkitsevä, 18 koehenkilöä kussakin haarassa vaadittaisiin saavuttamaan testi, jonka merkitsevyys on 0,05 ja teho 0,8. Mahdolliset keskeyttämiset huomioon ottaen pyrimme rekrytoimaan kumpaankin haaraan 18 potilasta eli 36 potilasta.
Jotta voidaan verrata yhtä toissijaisista tuloksista - AMH:ta (jolla on enemmän merkitystä munasarjavasteen vaikutuksen kannalta) - riittävään tehoon perustuen omaan IVF-hoitoa saavien potilaiden tietokantaamme, keskimääräinen AMH ryhmässä, jolla on huono munasarjavarasto 0,8 ja SD 0,6. Olettaen, että oosyyttien lukumäärän lisäys 0,5:llä on kliinisesti merkitsevä, 25 koehenkilöä kussakin haarassa vaadittaisiin saavuttamaan testi, jonka merkitsevyys on 0,01 ja teho 0,9. Yhteensä 50 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shang Hai, Shanghai, Kiina, 200011
- Ji Ai Genetics and IVF center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä
- hedelmättömyys > 1 vuosi ja
- Aiempi POR (≤ 3 munasolua tavanomaisella stimulaatioprotokollalla vähintään 150 IU FSH:ta päivässä); tai
- Epänormaali munasarjavarantotesti (esim. AFC ≤5-7 follikkelia tai AMH ≤0,5-1,1 ng/ml).
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljettiin pois, jos he:
- sinulla on ollut munasarjojen kystectomia tai munasarjan poisto,
- oli saanut sytotoksista kemoterapiaa,
- oli saanut lantion säteilytystä tai
- on aiemmin käyttänyt testosteronia tai DHEA-lisää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuren annoksen ryhmä
dehydroepiandrosteroni, DHEA, kapseli, 50 mg/kapseli, yksi kapseli t.i.d.
|
suuren annoksen ryhmähoito edustaa 50 mg t.i.d ja standardiannosryhmä edustaa normaalia hoitoa 25 mg t.i.d.
Jokainen näiden kahden ryhmän potilas ottaa yhden kapselin joka kerta ja kolme kertaa päivässä kolmen kuukauden ajan ennen IVF-jaksojen aloittamista.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vakioannosryhmä
dehydroepiandrosteroni, DHEA, kapseli, 25 mg/kapseli, yksi kapseli t.i.d.
|
suuren annoksen ryhmähoito edustaa 50 mg t.i.d ja standardiannosryhmä edustaa normaalia hoitoa 25 mg t.i.d.
Jokainen näiden kahden ryhmän potilas ottaa yhden kapselin joka kerta ja kolme kertaa päivässä kolmen kuukauden ajan ennen IVF-jaksojen aloittamista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saatujen munasolujen lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
12 viikon hoidon jälkeen IVF-syklistä saatujen munasolujen lukumäärän muutos havaitaan suuremman annoksen ryhmässä, normaaliannosryhmässä ja lumeryhmässä.
|
jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antraalinen follikkelimäärä (AFC)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
9-10 mm follikkelit
|
lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
|
Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
FSH-tasojen muutos kolmessa ryhmässä.
|
lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
|
Estrogeeni 2 (E2)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
Seerumin ja follikkelien E2-tasot
|
lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
|
Follikkelien määrä > 10 mm
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
Yli 10 mm:n follikkelien määrä edustaa munasarjojen reserviä ja vastetta
|
jopa 12 viikkoa
|
|
Antimüllerian hormonin (AMH) taso
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
AMH-tasojen muutos seerumissa ja follikulaarisessa nesteessä
|
lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
|
testosteroni
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
|
|
Dehydroepiandrosteronisulfidi (DHEA-S)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
|
|
insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
lähtötilanne ja 12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saatujen kypsien munasolujen lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
jopa 12 viikkoa
|
|
|
Raskausaste
Aikaikkuna: 2 viikkoa siirron jälkeen
|
Kliinisen raskauden ja jatkuvan raskauden määrä
|
2 viikkoa siirron jälkeen
|
|
hedelmöittyneiden alkioiden määrä
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
jopa 12 viikkoa
|
|
|
pilkkoutuneiden alkioiden lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
jopa 12 viikkoa
|
|
|
siirrettyjen alkioiden määrä
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
jopa 12 viikkoa
|
|
|
korkealaatuisten alkioiden määrä.
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
huippulaatuisia alkioita on edustettuna > 7 solulle päivänä 3 ja fragmentit
|
jopa 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xiao Xi Sun, PHD,MD, Shang Hai JIAi Genetics & IVF center
- Päätutkija: Jing Fu, MD, Shang Hai JIAi Genetics & IVF center
- Opintojohtaja: Ying Su Liu, PHD,MD, Shang Hai JIAi Genetics & IVF center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barad D, Brill H, Gleicher N. Update on the use of dehydroepiandrosterone supplementation among women with diminished ovarian function. J Assist Reprod Genet. 2007 Dec;24(12):629-34. doi: 10.1007/s10815-007-9178-x. Epub 2007 Dec 11.
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Jenkins JM, Davies DW, Devonport H, Anthony FW, Gadd SC, Watson RH, Masson GM. Comparison of 'poor' responders with 'good' responders using a standard buserelin/human menopausal gonadotrophin regime for in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1991 Aug;6(7):918-21. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137459.
- Ulug U, Ben-Shlomo I, Turan E, Erden HF, Akman MA, Bahceci M. Conception rates following assisted reproduction in poor responder patients: a retrospective study in 300 consecutive cycles. Reprod Biomed Online. 2003 Jun;6(4):439-43. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62164-5.
- Keay SD, Liversedge NH, Mathur RS, Jenkins JM. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 May;104(5):521-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11525.x. No abstract available.
- Barad DH, Gleicher N. Increased oocyte production after treatment with dehydroepiandrosterone. Fertil Steril. 2005 Sep;84(3):756. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.049.
- Barad D, Gleicher N. Effect of dehydroepiandrosterone on oocyte and embryo yields, embryo grade and cell number in IVF. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2845-9. doi: 10.1093/humrep/del254. Epub 2006 Sep 22.
- Gleicher N, Ryan E, Weghofer A, Blanco-Mejia S, Barad DH. Miscarriage rates after dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in women with diminished ovarian reserve: a case control study. Reprod Biol Endocrinol. 2009 Oct 7;7:108. doi: 10.1186/1477-7827-7-108.
- Hartkamp A, Geenen R, Godaert GL, Bijl M, Bijlsma JW, Derksen RH. Effects of dehydroepiandrosterone on fatigue and well-being in women with quiescent systemic lupus erythematosus: a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1144-7. doi: 10.1136/ard.2009.117036. Epub 2009 Oct 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JIAIE2014-03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .