Het effect van een hogere dosis dehydroepiandrosteron (DHEA)-suppletie bij arme responders (DHEA)

Opeenvolgende onvruchtbare vrouwen die de subfertiliteitskliniek van Shang Hai Ji Ai Genetics & IVF Institute for IVF treatment bezoeken, zullen worden benaderd. Degenen die aan de onderstaande selectiecriteria voldoen, worden aangeworven en na gedetailleerde uitleg en advies wordt schriftelijke toestemming verkregen.

Slechte ovariële responders worden gedefinieerd volgens de Bologna-criteria en voldoen aan 2 van de 3 van de volgende:

(i) Gevorderde maternale leeftijd (>/= 40) of enige andere genetische of verworven risicofactor voor slechte ovariële respons (POR); (ii) Vorige slechte ovariële respons (POR) (

Als alternatief zijn twee episodes van POR na maximale stimulatie voldoende om een ​​patiënt te definiëren als een slechte responder bij afwezigheid van gevorderde maternale leeftijd of abnormale ovariële reservetest (ORT).

Baseline-evaluatie zal worden uitgevoerd in de vroege folliculaire fase (dag 2 of 3) bij rekrutering. Patiëntkenmerken zoals leeftijd, Body Mass Index (BMI) en rookstatus zouden worden geregistreerd en bloedtesten inclusief folliculair stimulerend hormoon (FSH), oestradiol (E2), testosteron, DHEA-S, volledig bloedbeeld, nier- en leverfunctietest zouden worden geregistreerd worden gecontroleerd. Er wordt een bekkenscan uitgevoerd om de totale AFC en het totale ovariële volume te beoordelen.

Onderwerpen worden willekeurig verdeeld in twee groepen:

1. Standaarddosisgroep: proefpersonen nemen DHEA (Lab Hercules™) 25 mg driemaal daags gedurende 12 weken voorafgaand aan de start van de IVF-behandeling tot de dag van eicelverzameling.
2. Groep met hoge dosis: proefpersonen nemen driemaal daags DHEA (Lab Hercules™) 50 mg gedurende 12 weken voorafgaand aan de start van de IVF-behandeling tot de dag van eicelverzameling.

Hormonaal profiel, echografie, volledig bloedbeeld, nier- en leverfunctietest zullen worden herhaald in de folliculaire fase (D2 of 3) van elke maand of cyclus, gevolgd door een IVF-behandeling met behulp van een antagonistisch protocol op basis van ons standaard afdelingsregime. De humane menopauzale gonadotropine (hMG) injecties werden gestart met 300 internationale eenheden (IE) gedurende 2 dagen, gevolgd door 300 internationale eenheden (IE) per dag. Verbetering van ovariële reservemarkers zou worden beoordeeld aan de hand van de verandering in serum AMH tussen het moment van werving en dat na 6 en 12 weken DHEA. Cycluskenmerken, waaronder de dosis van het gebruik van gonadotrofines, de duur van de stimulatie, het aantal verkregen oöcyten, het aantal bevruchte embryo's en embryo's van goede kwaliteit zullen worden geregistreerd en folliculair vocht zal worden bewaard voor hormonale profielen.

Statistieken

1. Statistische testen

   Statistische vergelijkingen zullen worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe door Student t-test of Fisher's exact-tests voor normaal verdeelde gegevens en Mann-Whitney-test voor scheve gegevens. Chi-kwadraat-test zou worden gebruikt voor binaire variabelen. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van de software Statistical Package for (the) Social Sciences (SPSS) en een P-waarde van 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Lineaire regressieanalyse / logistische regressieanalysecurve zou worden gebruikt om de leeftijd, BMI, roken, FSH, E2, AMH, testosteron, DHEA-S, AFC, ovariumvolume en duur van DHEA-gebruik te evalueren voor de voorspelling van verbeterde ovariële reserve na DHEA aanvulling.

2. Schatting van de steekproefomvang

Het aantal gewonnen oöcyten zal worden gebruikt als de primaire uitkomst van het onderzoek. Op basis van onze eigen database voor patiënten die een IVF-behandeling ondergingen, bedroegen de gemiddelde verkregen oöcyten 2,7 met een standaarddeviatie (SD) van 1,4. Ervan uitgaande dat een toename van verkregen oöcyten met 1,0 klinisch significant is, zouden 18 proefpersonen in elke arm nodig zijn om een ​​test van significantie van 0,05 en een power van 0,8 te behalen. Rekening houdend met mogelijke uitvallers, streven we naar het rekruteren van 18 patiënten in elke arm, d.w.z. 36 patiënten.

Om een ​​van de secundaire uitkomstmaten - AMH (die meer relevant is voor het effect van ovariële respons) te vergelijken met voldoende power, op basis van onze eigen database voor patiënten die een IVF-behandeling ondergaan, is de gemiddelde AMH van de groep met een slechte ovariële reserve 0,8 met een SD van 0,6. Ervan uitgaande dat een toename van het aantal gewonnen oöcyten met 0,5 klinisch significant is, zouden 25 proefpersonen in elke arm nodig zijn om een ​​significantietest van 0,01 en een power van 0,9 te behalen. Totaal 50 patiënten.