Die Wirkung einer höheren Dosis von Dehydroepiandrosteron (DHEA)-Supplementierung bei Personen mit schlechtem Ansprechen (DHEA)

Aufeinanderfolgende unfruchtbare Frauen, die die Subfertilitätsklinik am Shang Hai Ji Ai Genetics & IVF Institute für eine IVF-Behandlung besuchen, werden angesprochen. Diejenigen, die die unten aufgeführten Auswahlkriterien erfüllen, werden eingestellt und nach ausführlicher Aufklärung und Beratung wird eine schriftliche Zustimmung eingeholt.

Schlechte ovarielle Responder werden gemäß den Bologna-Kriterien definiert, die 2 von 3 der folgenden Punkte erfüllen:

(i) Fortgeschrittenes mütterliches Alter (>/= 40) oder andere genetische oder erworbene Risikofaktoren für ein schlechtes Ansprechen der Eierstöcke (POR); (ii) Frühere schlechte Reaktion der Eierstöcke (POR) (

Alternativ reichen zwei POR-Episoden nach maximaler Stimulation aus, um eine Patientin ohne fortgeschrittenes mütterliches Alter oder abnormalen ovariellen Reservetest (ORT) als schwach ansprechend zu definieren.

Die Baseline-Bewertung wird in der frühen Follikelphase (Tag 2 oder 3) bei der Rekrutierung durchgeführt. Patientenmerkmale wie Alter, Body Mass Index (BMI) und Raucherstatus würden aufgezeichnet und Bluttests einschließlich follikulär stimulierendes Hormon (FSH), Östradiol (E2), Testosteron, DHEA-S, großes Blutbild, Nieren- und Leberfunktionstest würden durchgeführt überprüft werden. Ein Beckenscan wird durchgeführt, um das gesamte AFC und das gesamte Ovarialvolumen zu beurteilen.

Die Probanden werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt:

1. Standarddosisgruppe: Die Probanden nehmen DHEA (Lab Hercules™) 25 mg dreimal täglich für 12 Wochen vor Beginn der IVF-Behandlung bis zum Tag der Eizellentnahme ein.
2. Gruppe mit hoher Dosis: Die Probanden nehmen DHEA (Lab Hercules™) 50 mg dreimal täglich für 12 Wochen vor Beginn der IVF-Behandlung bis zum Tag der Eizellentnahme ein.

Hormonprofil, Ultraschallbeurteilung, vollständiges Blutbild, Nieren- und Leberfunktionstest werden in der Follikelphase (D2 oder 3) jedes Monats oder Zyklus wiederholt, gefolgt von einer IVF-Behandlung unter Verwendung des Antagonistenprotokolls basierend auf unserem Standardabteilungsschema. Die humanen menopausalen Gonadotropin (hMG)-Injektionen wurden mit 300 Internationalen Einheiten (I.E.) für 2 Tage begonnen, gefolgt von 300 Internationalen Einheiten (I.E.) täglich. Die Verbesserung der ovariellen Reservemarker würde anhand der Veränderung des Serum-AMH zwischen dem Zeitpunkt der Rekrutierung und der nach 6 und 12 Wochen DHEA beurteilt. Zyklusmerkmale, einschließlich der Dosis der verwendeten Gonadotropine, Dauer der Stimulation, Anzahl der gewonnenen Eizellen, Anzahl der befruchteten Embryonen und Embryonen guter Qualität, werden aufgezeichnet und Follikelflüssigkeit wird für Hormonprofile aufbewahrt.

Statistiken

1. Statistische Tests

   Statistische Vergleiche werden nach dem Intention-to-treat-Prinzip durch den Student-t-Test oder den exakten Fisher-Test für normalverteilte Daten und den Mann-Whitney-Test für schiefe Daten durchgeführt. Chi-Quadrat-Test würde für binäre Variablen verwendet werden. Statistische Analysen werden unter Verwendung der Software Statistical Package for (the) Social Sciences (SPSS) durchgeführt, und ein P-Wert von 0,05 würde als statistisch signifikant betrachtet. Lineare Regressionsanalyse/Logistische Regressionsanalysekurve würde verwendet werden, um Alter, BMI, Rauchen, FSH, E2, AMH, Testosteron, DHEA-S, AFC, Eierstockvolumen und Dauer der DHEA-Verwendung für die Vorhersage einer verbesserten Eierstockreserve nach DHEA zu bewerten Ergänzung.

2. Schätzung der Stichprobengröße

Die Anzahl der entnommenen Eizellen wird als primäres Ergebnis der Studie verwendet. Basierend auf unserer eigenen Datenbank für Patientinnen, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen, betrug die mittlere erhaltene Oozytenzahl 2,7 mit einer Standardabweichung (SD) von 1,4. Unter der Annahme, dass eine Zunahme der um 1,0 erhaltenen Oozyten klinisch signifikant ist, wären 18 Probanden in jedem Arm erforderlich, um einen Signifikanztest von 0,05 und eine Power von 0,8 zu erreichen. Unter Berücksichtigung möglicher Dropouts streben wir eine Rekrutierung von 18 Patienten in jedem Arm an, also 36 Patienten.

Um eines der sekundären Ergebnisse zu vergleichen – AMH (das eine größere Relevanz für die Wirkung der ovariellen Reaktion hat) mit angemessener Aussagekraft, basierend auf unserer eigenen Datenbank für Patientinnen, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen, ist der mittlere AMH der Gruppe mit schlechter ovarieller Reserve 0,8 mit einer Standardabweichung von 0,6. Unter der Annahme, dass eine Erhöhung der Anzahl der entnommenen Oozyten um 0,5 klinisch signifikant ist, wären 25 Probanden in jedem Arm erforderlich, um einen Signifikanztest von 0,01 und eine Power von 0,9 zu erreichen. Insgesamt 50 Patienten.