- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02357472
Die Wirkung einer höheren Dosis von Dehydroepiandrosteron (DHEA)-Supplementierung bei Personen mit schlechtem Ansprechen (DHEA)
Die Wirkung einer höheren Dosis von Dehydroepiandrosteron (DHEA)-Supplementierung auf die Anzahl der Oozyten, die während der IVF bei schwachen ovariellen Respondern erhalten werden
Die Supplementierung mit Dehydroepiandrosteron (DHEA) wurde in einigen Zentren bei Patientinnen mit früher schlechter ovarieller Reserve und Reaktion eingesetzt, um die Schwangerschaftsergebnisse zu verbessern. Es gibt jedoch immer noch Kontroversen über die klinische Wirkung von 75 mg / Tag für die Verwendung, insbesondere bei asiatischen Menschen. Ob die doppelte Dosierung von DHEA bei Patienten mit schlechter ovarieller Reserve und Reaktion in China das IVF-Ergebnis mit geringen Nebenwirkungen verbessern kann, ist unbekannt.
Das Ziel dieser randomisierten kontrollierten Studie ist es, die Wirkung einer höheren Dosis (150 mg täglich) und einer Standarddosis (75 mg täglich) von DHEA auf die Anzahl der Oozyten zu vergleichen, die bei Patienten mit schlechtem ovariellem Ansprechen gewonnen wurden. Die Wirkung der DHEA-Wirkung auf die Kumuluszellen wird untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Aufeinanderfolgende unfruchtbare Frauen, die die Subfertilitätsklinik am Shang Hai Ji Ai Genetics & IVF Institute für eine IVF-Behandlung besuchen, werden angesprochen. Diejenigen, die die unten aufgeführten Auswahlkriterien erfüllen, werden eingestellt und nach ausführlicher Aufklärung und Beratung wird eine schriftliche Zustimmung eingeholt.
Schlechte ovarielle Responder werden gemäß den Bologna-Kriterien definiert, die 2 von 3 der folgenden Punkte erfüllen:
(i) Fortgeschrittenes mütterliches Alter (>/= 40) oder andere genetische oder erworbene Risikofaktoren für ein schlechtes Ansprechen der Eierstöcke (POR); (ii) Frühere schlechte Reaktion der Eierstöcke (POR) (
Alternativ reichen zwei POR-Episoden nach maximaler Stimulation aus, um eine Patientin ohne fortgeschrittenes mütterliches Alter oder abnormalen ovariellen Reservetest (ORT) als schwach ansprechend zu definieren.
Die Baseline-Bewertung wird in der frühen Follikelphase (Tag 2 oder 3) bei der Rekrutierung durchgeführt. Patientenmerkmale wie Alter, Body Mass Index (BMI) und Raucherstatus würden aufgezeichnet und Bluttests einschließlich follikulär stimulierendes Hormon (FSH), Östradiol (E2), Testosteron, DHEA-S, großes Blutbild, Nieren- und Leberfunktionstest würden durchgeführt überprüft werden. Ein Beckenscan wird durchgeführt, um das gesamte AFC und das gesamte Ovarialvolumen zu beurteilen.
Die Probanden werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt:
- Standarddosisgruppe: Die Probanden nehmen DHEA (Lab Hercules™) 25 mg dreimal täglich für 12 Wochen vor Beginn der IVF-Behandlung bis zum Tag der Eizellentnahme ein.
- Gruppe mit hoher Dosis: Die Probanden nehmen DHEA (Lab Hercules™) 50 mg dreimal täglich für 12 Wochen vor Beginn der IVF-Behandlung bis zum Tag der Eizellentnahme ein.
Hormonprofil, Ultraschallbeurteilung, vollständiges Blutbild, Nieren- und Leberfunktionstest werden in der Follikelphase (D2 oder 3) jedes Monats oder Zyklus wiederholt, gefolgt von einer IVF-Behandlung unter Verwendung des Antagonistenprotokolls basierend auf unserem Standardabteilungsschema. Die humanen menopausalen Gonadotropin (hMG)-Injektionen wurden mit 300 Internationalen Einheiten (I.E.) für 2 Tage begonnen, gefolgt von 300 Internationalen Einheiten (I.E.) täglich. Die Verbesserung der ovariellen Reservemarker würde anhand der Veränderung des Serum-AMH zwischen dem Zeitpunkt der Rekrutierung und der nach 6 und 12 Wochen DHEA beurteilt. Zyklusmerkmale, einschließlich der Dosis der verwendeten Gonadotropine, Dauer der Stimulation, Anzahl der gewonnenen Eizellen, Anzahl der befruchteten Embryonen und Embryonen guter Qualität, werden aufgezeichnet und Follikelflüssigkeit wird für Hormonprofile aufbewahrt.
Statistiken
Statistische Tests
Statistische Vergleiche werden nach dem Intention-to-treat-Prinzip durch den Student-t-Test oder den exakten Fisher-Test für normalverteilte Daten und den Mann-Whitney-Test für schiefe Daten durchgeführt. Chi-Quadrat-Test würde für binäre Variablen verwendet werden. Statistische Analysen werden unter Verwendung der Software Statistical Package for (the) Social Sciences (SPSS) durchgeführt, und ein P-Wert von 0,05 würde als statistisch signifikant betrachtet. Lineare Regressionsanalyse/Logistische Regressionsanalysekurve würde verwendet werden, um Alter, BMI, Rauchen, FSH, E2, AMH, Testosteron, DHEA-S, AFC, Eierstockvolumen und Dauer der DHEA-Verwendung für die Vorhersage einer verbesserten Eierstockreserve nach DHEA zu bewerten Ergänzung.
- Schätzung der Stichprobengröße
Die Anzahl der entnommenen Eizellen wird als primäres Ergebnis der Studie verwendet. Basierend auf unserer eigenen Datenbank für Patientinnen, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen, betrug die mittlere erhaltene Oozytenzahl 2,7 mit einer Standardabweichung (SD) von 1,4. Unter der Annahme, dass eine Zunahme der um 1,0 erhaltenen Oozyten klinisch signifikant ist, wären 18 Probanden in jedem Arm erforderlich, um einen Signifikanztest von 0,05 und eine Power von 0,8 zu erreichen. Unter Berücksichtigung möglicher Dropouts streben wir eine Rekrutierung von 18 Patienten in jedem Arm an, also 36 Patienten.
Um eines der sekundären Ergebnisse zu vergleichen – AMH (das eine größere Relevanz für die Wirkung der ovariellen Reaktion hat) mit angemessener Aussagekraft, basierend auf unserer eigenen Datenbank für Patientinnen, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen, ist der mittlere AMH der Gruppe mit schlechter ovarieller Reserve 0,8 mit einer Standardabweichung von 0,6. Unter der Annahme, dass eine Erhöhung der Anzahl der entnommenen Oozyten um 0,5 klinisch signifikant ist, wären 25 Probanden in jedem Arm erforderlich, um einen Signifikanztest von 0,01 und eine Power von 0,9 zu erreichen. Insgesamt 50 Patienten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shang Hai, Shanghai, China, 200011
- Ji Ai Genetics and IVF center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- das Alter
- Subfertilität >1 Jahr und
- Eine frühere POR (≤3 Eizellen mit einem konventionellen Stimulationsprotokoll von mindestens 150 IE FSH pro Tag); oder
- Ein anormaler ovarieller Reservetest (d. h. AFC ≤5–7 Follikel oder AMH ≤0,5–1,1 ng/ml).
Ausschlusskriterien:
Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie:
- hatte eine Geschichte von Ovarialzystektomie oder Oophorektomie,
- eine zytotoxische Chemotherapie erhalten hatte,
- Beckenbestrahlung erhalten hatte, oder
- hatte eine Geschichte der Einnahme von Testosteron oder DHEA-Ergänzungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Hochdosierte Gruppe
Dehydroepiandrosteron, DHEA, Kapsel, 50 mg/Kapsel, eine Kapsel t.i.d.
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Hochdosisgruppenbehandlung steht für 50 mg t.i.d und Standarddosisgruppe steht für normale Behandlung mit 25 mg t.i.d.
Jeder Patient in diesen beiden Gruppen nimmt drei Monate lang dreimal täglich eine Kapsel ein, bevor er in die IVF-Zyklen eintritt.
Andere Namen:
|
Experimental: Standarddosisgruppe
Dehydroepiandrosteron, DHEA, Kapsel, 25 mg/Kapsel, eine Kapsel t.i.d.
|
Hochdosisgruppenbehandlung steht für 50 mg t.i.d und Standarddosisgruppe steht für normale Behandlung mit 25 mg t.i.d.
Jeder Patient in diesen beiden Gruppen nimmt drei Monate lang dreimal täglich eine Kapsel ein, bevor er in die IVF-Zyklen eintritt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der erhaltenen Eizellen
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
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Nach 12-wöchiger Behandlung wird die Veränderung der Anzahl der aus dem IVF-Zyklus gewonnenen Oozyten in der Gruppe mit höherer Dosis, Gruppe mit normaler Dosis und Placebogruppe festgestellt
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bis zu 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Antrumfollikelzahl (AFC)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
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9-10 mm Follikel
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Grundlinie und 12 Wochen
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Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH).
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
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Die Veränderung der FSH-Spiegel in den drei Gruppen.
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Grundlinie und 12 Wochen
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Östrogen 2 (E2)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
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Serum- und follikuläre E2-Spiegel
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Grundlinie und 12 Wochen
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Die Anzahl der Follikel > 10 mm
Zeitfenster: bis zu 12 wochen
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Die Anzahl der Follikel > 10 mm steht für die ovarielle Reserve und Reaktion
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bis zu 12 wochen
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Spiegel des Antimüller-Hormons (AMH).
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
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Die Veränderung des AMH-Spiegels im Serum und in der Follikelflüssigkeit
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Grundlinie und 12 Wochen
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Testosteron
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
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Grundlinie und 12 Wochen
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Dehydroepiandrosteron-Sulfid (DHEA-S)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
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Grundlinie und 12 Wochen
|
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insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1 (IGF-1)
Zeitfenster: Grundlinie und 12 Wochen
|
Grundlinie und 12 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Die Anzahl der erhaltenen reifen Eizellen
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
|
bis zu 12 Wochen
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Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 2 Wochen nach Überweisung
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Die Rate der klinischen Schwangerschaft und der laufenden Schwangerschaft
|
2 Wochen nach Überweisung
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die Zahl der befruchteten Embryonen
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
|
bis zu 12 Wochen
|
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die Anzahl der gespaltenen Embryonen
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
|
bis zu 12 Wochen
|
|
die Zahl der übertragenen Embryonen
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
|
bis zu 12 Wochen
|
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die Zahl der Embryonen von höchster Qualität.
Zeitfenster: bis zu 12 Wochen
|
Embryonen von höchster Qualität sind für >7cell an Tag 3 und die Fragmente vertreten
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bis zu 12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Xiao Xi Sun, PHD,MD, Shang Hai JIAi Genetics & IVF center
- Hauptermittler: Jing Fu, MD, Shang Hai JIAi Genetics & IVF center
- Studienleiter: Ying Su Liu, PHD,MD, Shang Hai JIAi Genetics & IVF center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Barad D, Brill H, Gleicher N. Update on the use of dehydroepiandrosterone supplementation among women with diminished ovarian function. J Assist Reprod Genet. 2007 Dec;24(12):629-34. doi: 10.1007/s10815-007-9178-x. Epub 2007 Dec 11.
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Casson PR, Santoro N, Elkind-Hirsch K, Carson SA, Hornsby PJ, Abraham G, Buster JE. Postmenopausal dehydroepiandrosterone administration increases free insulin-like growth factor-I and decreases high-density lipoprotein: a six-month trial. Fertil Steril. 1998 Jul;70(1):107-10. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00121-6.
- Jenkins JM, Davies DW, Devonport H, Anthony FW, Gadd SC, Watson RH, Masson GM. Comparison of 'poor' responders with 'good' responders using a standard buserelin/human menopausal gonadotrophin regime for in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1991 Aug;6(7):918-21. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137459.
- Ulug U, Ben-Shlomo I, Turan E, Erden HF, Akman MA, Bahceci M. Conception rates following assisted reproduction in poor responder patients: a retrospective study in 300 consecutive cycles. Reprod Biomed Online. 2003 Jun;6(4):439-43. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62164-5.
- Keay SD, Liversedge NH, Mathur RS, Jenkins JM. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 May;104(5):521-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11525.x. No abstract available.
- Barad DH, Gleicher N. Increased oocyte production after treatment with dehydroepiandrosterone. Fertil Steril. 2005 Sep;84(3):756. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.049.
- Barad D, Gleicher N. Effect of dehydroepiandrosterone on oocyte and embryo yields, embryo grade and cell number in IVF. Hum Reprod. 2006 Nov;21(11):2845-9. doi: 10.1093/humrep/del254. Epub 2006 Sep 22.
- Gleicher N, Ryan E, Weghofer A, Blanco-Mejia S, Barad DH. Miscarriage rates after dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in women with diminished ovarian reserve: a case control study. Reprod Biol Endocrinol. 2009 Oct 7;7:108. doi: 10.1186/1477-7827-7-108.
- Hartkamp A, Geenen R, Godaert GL, Bijl M, Bijlsma JW, Derksen RH. Effects of dehydroepiandrosterone on fatigue and well-being in women with quiescent systemic lupus erythematosus: a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1144-7. doi: 10.1136/ard.2009.117036. Epub 2009 Oct 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- JIAIE2014-03
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