L'effetto di una dose più elevata di supplementazione di deidroepiandrosterone (DHEA) nei pazienti con scarsa risposta (DHEA)

Verranno contattate donne infertili consecutive che frequentano la clinica per la subfertilità presso lo Shang Hai Ji Ai Genetics & IVF Institute per il trattamento della fecondazione in vitro. Verranno assunti coloro che soddisfano i criteri di selezione indicati di seguito e verrà ottenuto un consenso scritto dopo una spiegazione dettagliata e una consulenza.

I poveri responder ovarici sono definiti secondo i criteri di Bologna che soddisfano 2 su 3 dei seguenti:

(i) Età materna avanzata (>/= 40) o qualsiasi altro fattore di rischio genetico o acquisito per scarsa risposta ovarica (POR); (ii) Precedente scarsa risposta ovarica (POR) (

In alternativa, due episodi di POR dopo la massima stimolazione sono sufficienti per definire una paziente come scarsa risposta in assenza di età materna avanzata o test di riserva ovarica anormale (ORT).

La valutazione di base verrà eseguita nella fase follicolare precoce (giorno 2 o 3) al momento del reclutamento. Le caratteristiche del paziente, tra cui l'età, l'indice di massa corporea (BMI) e l'abitudine al fumo, sarebbero registrate e gli esami del sangue includerebbero l'ormone follicolare stimolante (FSH), l'estradiolo (E2), il testosterone, il DHEA-S, l'emocromo, i test di funzionalità renale ed epatica. essere controllato. Verrà eseguita la scansione pelvica per valutare l'AFC totale e il volume ovarico totale.

I soggetti saranno randomizzati divisi in due gruppi:

1. Gruppo con dose standard: i soggetti assumeranno DHEA (Lab Hercules™) 25 mg tre volte al giorno per 12 settimane prima dell'inizio del trattamento di fecondazione in vitro fino al giorno della raccolta delle uova.
2. Gruppo ad alto dosaggio: i soggetti assumeranno DHEA (Lab Hercules™) 50 mg tre volte al giorno per 12 settimane prima dell'inizio del trattamento di fecondazione in vitro fino al giorno della raccolta delle uova.

Il profilo ormonale, la valutazione ecografica, l'emocromo, il test di funzionalità renale ed epatica saranno ripetuti nella fase follicolare (D2 o 3) di ogni mese o ciclo seguito da un trattamento di fecondazione in vitro utilizzando un protocollo antagonista basato sul nostro regime dipartimentale standard. Le iniezioni di gonadotropina umana della menopausa (hMG) sono state avviate a 300 unità internazionali (UI) per 2 giorni seguite da 300 unità internazionali (UI) al giorno. Il miglioramento dei marcatori di riserva ovarica verrebbe valutato dal cambiamento dell'AMH sierico tra il momento del reclutamento e quello dopo 6 e 12 settimane di DHEA. Verranno registrate le caratteristiche del ciclo tra cui la dose di utilizzo delle gonadotropine, la durata della stimolazione, il numero di ovociti ottenuti, il numero di embrioni fecondati e di buona qualità embrioni e il liquido follicolare verrà salvato per i profili ormonali.

Statistiche

1. Test statistici

   I confronti statistici saranno eseguiti secondo il principio dell'intenzione di trattare mediante test t di Student o test esatti di Fisher per dati normalmente distribuiti e test di Mann-Whitney per dati asimmetrici. Il test chi-quadrato verrebbe utilizzato per le variabili binarie. Le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando il software Statistical Package for (the) Social Sciences (SPSS) e un valore P di 0,05 sarebbe considerato statisticamente significativo. L'analisi di regressione lineare / curva di analisi di regressione logistica verrebbe utilizzata per valutare l'età, il BMI, il fumo, FSH, E2, AMH, testosterone, DHEA-S, AFC, il volume ovarico e la durata dell'uso di DHEA per la previsione di una migliore riserva ovarica dopo DHEA integrazione.

2. Stima della dimensione del campione

Il numero di ovociti recuperati sarà utilizzato come risultato primario dello studio. Sulla base del nostro database per i pazienti sottoposti a trattamento di fecondazione in vitro, gli ovociti medi ottenuti erano 2,7 con una deviazione standard (DS) di 1,4. Supponendo che un aumento di ovociti ottenuti di 1,0 sia clinicamente significativo, sarebbero necessari 18 soggetti in ciascun braccio per ottenere un test di significatività di 0,05 e una potenza di 0,8. Considerando i possibili abbandoni, miriamo a reclutare 18 pazienti in ciascun braccio, ovvero 36 pazienti.

Al fine di confrontare uno degli esiti secondari - AMH (che ha maggiore rilevanza sull'effetto della risposta ovarica) con una potenza adeguata, sulla base del nostro database per i pazienti sottoposti a trattamento di fecondazione in vitro, l'AMH medio del gruppo con scarsa riserva ovarica è 0,8 con SD di 0,6. Supponendo che un aumento del numero di ovociti recuperati di 0,5 sia clinicamente significativo, sarebbero necessari 25 soggetti in ciascun braccio per ottenere un test di significatività di 0,01 e una potenza di 0,9. Totalmente 50 pazienti.