Effekten af ​​en højere dosis af dehydroepiandrosteron (DHEA) tilskud hos dårlige respondere (DHEA)

Konsekutive infertile kvinder, der går på subfertilitetsklinikken på Shang Hai Ji Ai Genetics & IVF Institute for IVF-behandling, vil blive kontaktet. De, der opfylder udvælgelseskriterierne nedenfor, vil blive rekrutteret, og et skriftligt samtykke vil blive indhentet efter detaljeret forklaring og rådgivning.

Dårlig ovarie respondere er defineret i henhold til Bologna-kriterierne, der opfylder 2 ud af 3 af følgende:

(i) Avanceret moderens alder (>/= 40) eller enhver anden genetisk eller erhvervet risikofaktor for dårlig ovarierespons (POR); (ii) Tidligere dårlig ovarierespons (POR) (

Alternativt er to episoder af POR efter maksimal stimulering tilstrækkelige til at definere en patient som dårlig responder i fravær af fremskreden moderens alder eller unormal ovariereservetest (ORT).

Baseline vurdering vil blive udført i den tidlige follikulær fase (dag 2 eller 3) ved rekruttering. Patientkarakteristika, herunder alder, Body Mass Index (BMI) og rygestatus vil blive registreret, og blodprøver inklusive follikulært stimulerende hormon (FSH), østradiol (E2), testosteron, DHEA-S, fuld blodtælling, nyre- og leverfunktionstest ville blive registreret. blive kontrolleret. Bækkenscanning vil blive udført for at vurdere den totale AFC og det samlede ovarievolumen.

Emner vil blive randomiseret opdelt i to grupper:

1. Standarddosisgruppe: Forsøgspersoner vil tage DHEA (Lab Hercules™) 25 mg tre gange dagligt i 12 uger før påbegyndelse af IVF-behandling indtil dagen for ægudtagning.
2. Højdosisgruppe: Forsøgspersoner vil tage DHEA (Lab Hercules™) 50 mg tre gange dagligt i 12 uger før påbegyndelse af IVF-behandling indtil dagen for ægudtagning.

Hormonprofil, ultralydsvurdering, fuld blodtælling, nyre- og leverfunktionstest vil blive gentaget i follikulær fase (D2 eller 3) i hver måned eller cyklus efterfulgt af en IVF-behandling ved hjælp af antagonistprotokol baseret på vores standardafdelingsregime. De humane menopausale gonadotropin (hMG) injektioner blev startet ved 300 internationale enheder (IE) i 2 dage efterfulgt af 300 internationale enheder (IE) dagligt. Forbedring af ovariereservemarkører vil blive vurderet ved ændringen i serum AMH mellem tidspunktet for rekruttering og efter 6 og 12 ugers DHEA. Cykluskarakteristika, herunder dosis af gonadotrophinanvendelse, stimulationsvarighed, antal opnåede oocytter, antal befrugtede embryoner og embryoner af god kvalitet vil blive registreret, og follikelvæske vil blive gemt til hormonprofiler.

Statistikker

1. Statistiske test

   Statistiske sammenligninger vil blive udført i henhold til intention to treat princippet ved Student t test eller Fishers eksakte test for normalfordelte data og Mann-Whitney test for skæve data. Chi-kvadrattest ville blive brugt til binære variable. Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af Statistical Package for (the) Social Sciences (SPSS) softwaren, og en P-værdi på 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Lineær regressionsanalyse / logistisk regressionsanalysekurve vil blive brugt til at evaluere alder, BMI, rygning, FSH, E2, AMH, testosteron, DHEA-S, AFC, ovarievolumen og varighed af DHEA-brug til forudsigelse af forbedret ovariereserve efter DHEA tilskud.

2. Prøvestørrelsesvurdering

Antallet af udvundne oocytter vil blive brugt som det primære resultat af undersøgelsen. Baseret på vores egen database for patienter, der gennemgår IVF-behandling, var den gennemsnitlige opnåede oocytter 2,7 med en standardafvigelse (SD) på 1,4. Hvis man antager, at en stigning i oocytter opnået med 1,0 er klinisk signifikant, ville 18 forsøgspersoner i hver arm være nødvendige for at opnå en signifikanstest på 0,05 og en styrke på 0,8. I betragtning af muligt frafald tilstræber vi at rekruttere 18 patienter i hver arm, det vil sige 36 patienter.

For at sammenligne et af de sekundære resultater - AMH (som har mere relevans for effekten af ​​ovarierespons) med tilstrækkelig kraft, baseret på vores egen database for patienter, der gennemgår IVF-behandling, er den gennemsnitlige AMH for gruppen med dårlig ovariereserve. 0,8 med en SD på 0,6. Hvis man antager, at en stigning i antallet af udvundne oocytter med 0,5 er klinisk signifikant, kræves der 25 forsøgspersoner i hver arm for at opnå en signifikanstest på 0,01 og en styrke på 0,9. I alt 50 patienter.