El efecto de una dosis más alta de suplementos de dehidroepiandrosterona (DHEA) en respondedores deficientes (DHEA)

Se contactará a mujeres infértiles consecutivas que asisten a la clínica de subfertilidad en Shang Hai Ji Ai Genetics &IVF Institute para el tratamiento de FIV. Aquellos que cumplan con los criterios de selección establecidos a continuación serán reclutados y se obtendrá un consentimiento por escrito después de una explicación detallada y asesoramiento.

Las pacientes con respuesta ovárica deficiente se definen de acuerdo con los criterios de Bolonia que cumplen 2 de 3 de los siguientes:

(i) Edad materna avanzada (>/= 40) o cualquier otro factor de riesgo genético o adquirido de mala respuesta ovárica (POR); (ii) Respuesta ovárica pobre previa (POR) (

Alternativamente, dos episodios de POR después de la estimulación máxima son suficientes para definir a una paciente como respondedora deficiente en ausencia de edad materna avanzada o prueba de reserva ovárica (ORT) anormal.

La evaluación inicial se realizará en la fase folicular temprana (día 2 o 3) en el momento del reclutamiento. Se registrarían las características del paciente, incluida la edad, el índice de masa corporal (IMC) y el tabaquismo, y se realizaría un análisis de sangre que incluyera la hormona estimulante del folículo (FSH), estradiol (E2), testosterona, DHEA-S, hemograma completo y pruebas de función renal y hepática. ser revisado Se realizará una exploración pélvica para evaluar el AFC total y el volumen ovárico total.

Los sujetos serán aleatorizados divididos en dos grupos:

1. Grupo de dosis estándar: Los sujetos tomarán DHEA (Lab Hercules™) 25 mg tres veces al día durante 12 semanas antes del inicio del tratamiento de FIV hasta el día de la recolección de óvulos.
2. Grupo de dosis alta: Los sujetos tomarán DHEA (Lab Hercules™) 50 mg tres veces al día durante 12 semanas antes del inicio del tratamiento de FIV hasta el día de la recolección de óvulos.

El perfil hormonal, la evaluación por ultrasonido, el hemograma completo, las pruebas de función renal y hepática se repetirán en la fase folicular (D2 o 3) de cada mes o ciclo, seguido de un tratamiento de FIV con un protocolo antagonista basado en nuestro régimen departamental estándar. Las inyecciones de gonadotropina menopáusica humana (hMG) se iniciaron con 300 unidades internacionales (UI) durante 2 días, seguidas de 300 unidades internacionales (UI) diarias. La mejora de los marcadores de reserva ovárica se evaluaría mediante el cambio en la AMH sérica entre el momento del reclutamiento y después de 6 y 12 semanas de DHEA. Se registrarán las características del ciclo, incluida la dosis de uso de gonadotropinas, la duración de la estimulación, la cantidad de ovocitos obtenidos, la cantidad de embriones fertilizados y los embriones de buena calidad, y se guardará el líquido folicular para los perfiles hormonales.

Estadísticas

1. Pruebas estadísticas

   Las comparaciones estadísticas se realizarán de acuerdo con el principio de intención de tratar mediante la prueba t de Student o las pruebas exactas de Fisher para datos distribuidos normalmente y la prueba de Mann-Whitney para datos asimétricos. La prueba de chi-cuadrado se usaría para variables binarias. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando el paquete estadístico para (las) ciencias sociales (SPSS) y un valor P de 0,05 se consideraría estadísticamente significativo. El análisis de regresión lineal/la curva de análisis de regresión logística se utilizaría para evaluar la edad, el IMC, el tabaquismo, la FSH, la E2, la AMH, la testosterona, la DHEA-S, la AFC, el volumen ovárico y la duración del uso de DHEA para predecir una reserva ovárica mejorada después de la DHEA suplementación

2. Estimación del tamaño de la muestra

El número de ovocitos recuperados se utilizará como resultado principal del estudio. Según nuestra propia base de datos de pacientes en tratamiento de FIV, la media de ovocitos obtenidos fue de 2,7 con una desviación estándar (DE) de 1,4. Suponiendo que un aumento de ovocitos obtenido por 1,0 sea clínicamente significativo, se requerirían 18 sujetos en cada brazo para lograr una prueba de significancia de 0,05 y una potencia de 0,8. Teniendo en cuenta posibles abandonos, nuestro objetivo es reclutar 18 pacientes en cada brazo, es decir, 36 pacientes.

Para comparar uno de los resultados secundarios, la AMH (que tiene más relevancia en el efecto de la respuesta ovárica) con el poder adecuado, según nuestra propia base de datos para pacientes que se someten a un tratamiento de FIV, la AMH media del grupo con reserva ovárica deficiente es 0,8 con una DE de 0,6. Suponiendo que un aumento del número de ovocitos recuperados en 0,5 sea clínicamente significativo, se requerirían 25 sujetos en cada brazo para lograr una prueba de significación de 0,01 y una potencia de 0,9. Total 50 pacientes.