Wpływ suplementacji wyższą dawką dehydroepiandrosteronu (DHEA) u osób słabo reagujących (DHEA)

Zostaną skierowane kolejne niepłodne kobiety uczęszczające do kliniki leczenia niepłodności w Shang Hai Ji Ai Genetics & IVF Institute w celu leczenia IVF. Osoby spełniające kryteria selekcji określone poniżej zostaną zrekrutowane, a po szczegółowych wyjaśnieniach i poradach uzyskana zostanie pisemna zgoda.

Słabo reagujące jajniki definiuje się zgodnie z kryteriami bolońskimi, spełniając 2 z 3 z następujących kryteriów:

(i) zaawansowany wiek matki (>/= 40 lat) lub jakikolwiek inny genetyczny lub nabyty czynnik ryzyka słabej odpowiedzi jajników (POR); (ii) Wcześniejsza słaba odpowiedź jajników (POR) (

Alternatywnie, dwa epizody POR po maksymalnej stymulacji są wystarczające, aby określić pacjentkę jako słabo reagującą przy braku zaawansowanego wieku matki lub nieprawidłowego wyniku testu rezerwy jajnikowej (ORT).

Ocena wyjściowa zostanie przeprowadzona we wczesnej fazie folikularnej (dzień 2 lub 3) podczas rekrutacji. Charakterystyka pacjenta, w tym wiek, wskaźnik masy ciała (BMI) i palenie, byłaby rejestrowana, a badanie krwi, w tym hormon folikulotropowy (FSH), estradiol (E2), testosteron, DHEA-S, pełna morfologia krwi, badanie czynności nerek i wątroby zostać sprawdzone. Wykonane zostanie badanie miednicy mniejszej w celu oceny całkowitej AFC i całkowitej objętości jajników.

Osoby badane zostaną losowo podzielone na dwie grupy:

1. Grupa dawki standardowej: Pacjenci będą przyjmować 25 mg DHEA (Lab Hercules™) trzy razy dziennie przez 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia IVF do dnia pobrania komórek jajowych.
2. Grupa z dużą dawką: Pacjenci będą przyjmować 50 mg DHEA (Lab Hercules™) 50 mg trzy razy dziennie przez 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia IVF do dnia pobrania komórek jajowych.

Profil hormonalny, ocena ultrasonograficzna, pełna morfologia krwi, badanie czynności nerek i wątroby będą powtarzane w fazie folikularnej (D2 lub 3) każdego miesiąca lub cyklu, a następnie leczenie IVF z zastosowaniem protokołu antagonisty opartego na naszym standardowym schemacie oddziałowym. Wstrzyknięcia ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej (hMG) rozpoczęto od 300 jednostek międzynarodowych (IU) przez 2 dni, a następnie 300 jednostek międzynarodowych (IU) dziennie. Poprawa markerów rezerwy jajnikowej byłaby oceniana na podstawie zmiany AMH w surowicy między czasem rekrutacji a po 6 i 12 tygodniach DHEA. Zarejestrowana zostanie charakterystyka cyklu, w tym dawka zastosowanych gonadotropin, czas trwania stymulacji, liczba uzyskanych komórek jajowych, liczba zapłodnionych zarodków i dobrej jakości zarodków oraz płyn pęcherzykowy zostanie zachowany do profili hormonalnych.

Statystyka

1. Testy statystyczne

   Porównania statystyczne zostaną przeprowadzone zgodnie z zasadą zamiaru traktowania testem t Studenta lub dokładnymi testami Fishera dla danych o rozkładzie normalnym oraz testem Manna-Whitneya dla danych skośnych. Test chi-kwadrat byłby stosowany dla zmiennych binarnych. Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania Statistical Package for Social Sciences (SPSS), a wartość P wynosząca 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie. Analiza regresji liniowej / krzywa analizy regresji logistycznej zostałaby wykorzystana do oceny wieku, BMI, palenia, FSH, E2, AMH, testosteronu, DHEA-S, AFC, objętości jajników i czasu stosowania DHEA w celu przewidywania poprawy rezerwy jajnikowej po DHEA suplementacja.

2. Szacowanie wielkości próby

Liczba pobranych oocytów zostanie wykorzystana jako główny wynik badania. Na podstawie własnej bazy danych dla pacjentek poddawanych zabiegowi IVF uzyskano średnią liczbę oocytów 2,7 przy odchyleniu standardowym (SD) 1,4. Zakładając, że wzrost liczby oocytów uzyskany o 1,0 jest klinicznie istotny, do uzyskania testu istotności 0,05 i mocy 0,8 potrzebnych byłoby 18 osób w każdym ramieniu. Biorąc pod uwagę możliwe odpady, dążymy do rekrutacji 18 pacjentów w każdym ramieniu, tj. 36 pacjentów.

W celu porównania jednego z drugorzędowych wyników — AMH (który ma większe znaczenie dla efektu odpowiedzi jajników) z odpowiednią mocą, w oparciu o naszą własną bazę danych pacjentek poddawanych leczeniu IVF, średni AMH w grupie ze słabą rezerwą jajnikową wynosi 0,8 przy odchyleniu standardowym 0,6. Zakładając, że wzrost liczby pobranych oocytów o 0,5 jest istotny klinicznie, do uzyskania testu istotności 0,01 i mocy 0,9 potrzebnych byłoby 25 osobników w każdym ramieniu. Łącznie 50 pacjentów.