Эффект приема более высокой дозы дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у пациентов с плохой реакцией (DHEA)

Будут предложены последовательные бесплодные женщины, посещающие клинику бесплодия в Институте генетики и ЭКО Шанхай Джи Ай для лечения ЭКО. Те, кто соответствует критериям отбора, изложенным ниже, будут приняты на работу, и после подробного объяснения и консультации будет получено письменное согласие.

Плохая реакция яичников определяется в соответствии с Болонскими критериями при выполнении 2 из 3 следующих условий:

(i) пожилой возраст матери (>/= 40 лет) или любой другой генетический или приобретенный фактор риска плохой реакции яичников (POR); (ii) Предыдущий плохой ответ яичников (POR) (

В качестве альтернативы, двух эпизодов ПОР после максимальной стимуляции достаточно, чтобы определить пациентку как плохо отвечающую на терапию при отсутствии преклонного возраста матери или аномального теста на овариальный резерв (ORT).

Базовая оценка будет проводиться на ранней фолликулярной фазе (2-й или 3-й день) при наборе. Будут регистрироваться характеристики пациента, включая возраст, индекс массы тела (ИМТ) и статус курения, а также анализ крови, включая фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол (Е2), тестостерон, ДГЭА-С, общий анализ крови, тест функции почек и печени. быть проверенным. Сканирование органов малого таза будет выполнено для оценки общей АФК и общего объема яичников.

Субъекты будут рандомизированно разделены на две группы:

1. Группа стандартной дозы: Субъекты будут принимать ДГЭА (Lab Hercules™) по 25 мг три раза в день в течение 12 недель до начала лечения ЭКО до дня сбора яйцеклеток.
2. Группа с высокой дозой: субъекты будут принимать ДГЭА (Lab Hercules™) по 50 мг три раза в день в течение 12 недель до начала лечения ЭКО до дня сбора яйцеклеток.

Гормональный профиль, ультразвуковое исследование, общий анализ крови, тесты функции почек и печени будут повторяться в фолликулярную фазу (D2 или 3) каждого месяца или цикла с последующим лечением ЭКО с использованием протокола антагонистов на основе нашего стандартного режима отделения. Инъекции человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) начинали с 300 международных единиц (МЕ) в течение 2 дней, а затем 300 международных единиц (МЕ) ежедневно. Улучшение маркеров овариального резерва будет оцениваться по изменению уровня АМГ в сыворотке между моментом набора и после 6 и 12 недель приема ДГЭА. Характеристики цикла, включая дозу гонадотропинов, продолжительность стимуляции, количество полученных ооцитов, количество оплодотворенных эмбрионов и эмбрионов хорошего качества, будут записаны, а фолликулярная жидкость будет сохранена для гормонального профиля.

Статистика

1. Статистические тесты

   Статистические сравнения будут выполняться в соответствии с принципом обработки с помощью t-критерия Стьюдента или точного критерия Фишера для нормально распределенных данных и критерия Манна-Уитни для искаженных данных. Тест хи-квадрат будет использоваться для бинарных переменных. Статистический анализ будет проводиться с использованием программного обеспечения Statistical Package for (the) Social Sciences (SPSS), и значение P, равное 0,05, будет считаться статистически значимым. Линейный регрессионный анализ / кривая логистического регрессионного анализа будет использоваться для оценки возраста, ИМТ, курения, ФСГ, Е2, АМГ, тестостерона, ДГЭА-С, АФК, объема яичников и продолжительности использования ДГЭА для прогнозирования улучшения овариального резерва после ДГЭА. дополнение.

2. Оценка размера выборки

Количество полученных ооцитов будет использоваться в качестве основного результата исследования. Основываясь на нашей собственной базе данных пациентов, прошедших ЭКО, среднее количество полученных ооцитов составило 2,7 со стандартным отклонением (СО) 1,4. Предполагая, что увеличение числа полученных ооцитов на 1,0 является клинически значимым, для достижения критерия значимости 0,05 и мощности 0,8 потребуется 18 субъектов в каждой группе. Учитывая возможное отсев, мы стремимся набрать по 18 пациентов в каждую группу, т. е. 36 пациентов.

Чтобы сравнить один из вторичных исходов - АМГ (который имеет большее значение для влияния на реакцию яичников) с адекватной мощностью, на основе нашей собственной базы данных для пациентов, проходящих лечение ЭКО, среднее значение АМГ в группе с плохим овариальным резервом составляет 0,8 со стандартным отклонением 0,6. Предполагая, что увеличение количества извлеченных ооцитов на 0,5 является клинически значимым, для достижения критерия значимости 0,01 и мощности 0,9 потребуется 25 субъектов в каждой группе. Всего 50 пациентов.