O efeito de uma dose mais alta de suplementação de desidroepiandrosterona (DHEA) em respondedores fracos (DHEA)

Serão abordadas mulheres inférteis consecutivas que frequentam a clínica de subfertilidade no Shang Hai Ji Ai Genetics & Instituto de fertilização in vitro para tratamento de fertilização in vitro. Aqueles que preencherem os critérios de seleção indicados abaixo serão recrutados e um consentimento por escrito será obtido após explicação e aconselhamento detalhados.

Os respondedores ovarianos fracos são definidos de acordo com os critérios de Bolonha, cumprindo 2 de 3 dos seguintes:

(i) Idade materna avançada (>/= 40) ou qualquer outro fator de risco genético ou adquirido para má resposta ovariana (POR); (ii) Resposta ovariana ruim anterior (POR) (

Alternativamente, dois episódios de POR após estimulação máxima são suficientes para definir um paciente como respondedor pobre na ausência de idade materna avançada ou teste de reserva ovariana anormal (TRO).

A avaliação inicial será realizada na fase folicular inicial (Dia 2 ou 3) no recrutamento. As características do paciente, incluindo idade, Índice de Massa Corporal (IMC) e tabagismo, seriam registradas e exames de sangue, incluindo hormônio estimulante folicular (FSH), estradiol (E2), testosterona, DHEA-S, hemograma completo, teste de função renal e hepática seriam ser verificado. A varredura pélvica será realizada para avaliar a AFC total e o volume ovariano total.

Os indivíduos serão randomizados e divididos em dois grupos:

1. Grupo de dose padrão: Os indivíduos tomarão DHEA (Lab Hercules™) 25 mg três vezes ao dia durante 12 semanas antes do início do tratamento de fertilização in vitro até o dia da coleta dos óvulos.
2. Grupo de alta dose: Os indivíduos tomarão DHEA (Lab Hercules™) 50 mg três vezes ao dia durante 12 semanas antes do início do tratamento de fertilização in vitro até o dia da coleta dos óvulos.

Perfil hormonal, avaliação ultrassonográfica, hemograma completo, teste de função renal e hepática serão repetidos na fase folicular (D2 ou 3) de cada mês ou ciclo seguido de um tratamento de fertilização in vitro usando protocolo antagonista com base em nosso regime departamental padrão. As injeções de gonadotrofina menopáusica humana (hMG) foram iniciadas em 300 unidades internacionais (UI) por 2 dias, seguidas por 300 unidades internacionais (UI) diariamente. A melhora dos marcadores de reserva ovariana seria avaliada pela mudança no AMH sérico entre o momento do recrutamento e após 6 e 12 semanas de DHEA. As características do ciclo, incluindo a dose de uso de gonadotrofinas, duração da estimulação, número de oócitos obtidos, número de embriões fertilizados e embriões de boa qualidade serão registrados e o fluido folicular será salvo para perfis hormonais.

Estatisticas

1. testes estatísticos

   As comparações estatísticas serão realizadas de acordo com o princípio da intenção de tratar pelo teste t de Student ou testes exatos de Fisher para dados normalmente distribuídos e teste de Mann-Whitney para dados assimétricos. O teste qui-quadrado seria usado para variáveis ​​binárias. As análises estatísticas serão realizadas usando o software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) e um valor P de 0,05 seria considerado estatisticamente significativo. Análise de regressão linear / curva de análise de regressão logística seria usada para avaliar a idade, IMC, tabagismo, FSH, E2, AMH, testosterona, DHEA-S, AFC, volume ovariano e duração do uso de DHEA para a previsão de melhora da reserva ovariana após DHEA suplementação.

2. Estimativa do tamanho da amostra

O número de oócitos recuperados será usado como resultado primário do estudo. Com base em nosso próprio banco de dados para pacientes submetidas a tratamento de fertilização in vitro, a média de oócitos obtida foi de 2,7 com desvio padrão (DP) de 1,4. Assumindo que um aumento de oócitos obtido em 1,0 seja clinicamente significativo, seriam necessários 18 indivíduos em cada braço para atingir um teste de significância de 0,05 e um poder de 0,8. Considerando possíveis desistências, pretendemos recrutar 18 pacientes em cada braço, ou seja, 36 pacientes.

Para comparar um dos desfechos secundários - AMH (que tem mais relevância no efeito da resposta ovariana) com poder adequado, com base em nosso próprio banco de dados para pacientes submetidas a tratamento de fertilização in vitro, o AMH médio do grupo com baixa reserva ovariana é 0,8 com um SD de 0,6. Assumindo que um aumento no número de oócitos recuperados em 0,5 seja clinicamente significativo, seriam necessários 25 indivíduos em cada braço para atingir um teste de significância de 0,01 e um poder de 0,9. Totalmente 50 pacientes.