Farmakokinetika a farmakodynamika rokuronia v infuzním systému s uzavřenou smyčkou

Rokuronium je nedepolarizující neuromuskulární blokátor se střední dobou účinku a bez výraznějších kumulativních vlastností, vhodný pro kontinuální infuzi. Tato studie byla navržena tak, aby stanovila požadavky na dávku rokuronia podávaného kontinuální infuzí k udržení stabilní 90-99% deprese T1 (deprese prvního záškubu ve sledu čtyř, TOF) u dospělých, starších pacientů a pacientů různého pohlaví. pod anestezií sufentanil a propoful, sevofluran nebo propoful + sevofluran.

Metody Bylo studováno 201 pacientů, skupina fyzického stavu ASA I a II podstupujících elektivní chirurgické výkony. Ze studie byli vyloučeni pacienti s neuromuskulárními a metabolickými onemocněními, morbidní obezitou nebo užívající léky, o nichž je známo, že ovlivňují nervosvalový přenos.

Anestezie Pacienti budou náhodně zařazeni do anestezie propofuolem, sevoluranem nebo propoful+sevofluranem. Všichni pacienti budou indukováni midazolamem, 0,1 mg/kg, sufentnail, 0,5 μg/kg, etomidate, 0,3 mg/kg a rokuronium, 0,6 mg/kg. V propofulové skupině bude anestezie pokračovat propofulem a sufentanilem. Dávkování propotulu a sufentanilu bude upraveno podle krevního tlaku a srdeční frekvence pacientů. Ve skupině sevofluranem bude anestezie pokračovat sevofluranem (2 %) a sufentanilem. Dávkování sufentanilu bude upraveno podle krevního tlaku a srdeční frekvence pacientů. Dávkování propofulu a sufentanilu bude upraveno podle krevního tlaku a srdeční frekvence pacientů.

Během procedury byla sledována srdeční frekvence, invazivní krevní tlak, puls a tělesná teplota. Teplota těla byla udržována mezi 36 °C a 37 °C pomocí zahřívací přikrývky. Pozitivní tlaková ventilace byla použita k udržení koncového přílivu CO2 mezi 4,5 kPa a 5,5 kPa. Vdechované a koncové koncentrace oxidu uhličitého a těkavých anestetik byly monitorovány multiplynovým monitorem.

Neuromuskulární přenos byl monitorován záznamem elektromyografické (EMG) aktivity m. adductor pollicis vyplývající ze supramaximální stimulace loketního nervu s vlakem čtyř (TOF), 2 Hz po dobu 2 s, aplikovanou v 10s intervalech. . Loketní nerv byl stimulován povrchovými elektrodami aplikovanými na zápěstí pomocí obdélníkových proudů o délce 0,2 ms. Deset minut bylo ponecháno na stabilizaci anestezie a sledování EMG před podáním intubační dávky rokuronia, 0,6 mg/kg, anesteziologem.

Infuze rokuronia Osobní počítač pracující v systému s uzavřenou smyčkou s relaxografem a injekční infuzní pumpou byl použit k podávání rokuronia rychlostí nezbytnou pro stabilní 90-99% blokování prvního záškubu (1%<T1<10 %). Infuze rokuronia byla zahájena automaticky, když se T1 vrátil na 5 % kontrolní hodnoty. Počáteční rychlost infuze byla nastavena na 10 mg/kg/min a následně upravena počítačem. Každých 10 s přijímal počítač data (hodnota T1) z relaxografu. Pokud se T1 zvýšil nad 10 %, rychlost infuze se zvýšila o 2/3. Pokud se T1 zvýšil nad 15 %, byla automaticky podána bolusová dávka (0,06 mg/kg), aby se zabránilo nežádoucímu návratu svalové síly během operace. Neuromuskulární blok byl považován za stabilní, pokud se T1 nezměnil o více než 2 % během 10minutového období pozorování. Infuze rokuronia byla automaticky zastavena, pokud se tři po sobě jdoucí hodnoty T1 rovnaly 0. Na obrazovce bylo možné pozorovat pracovní režim (automatický nebo manuální), posledních šest hodnot T1 a 15minutový trend T1. Anesteziolog mohl kdykoli přepsat počítačově nastavenou rychlost infuze změnou pracovního režimu z automatického na manuální a zastavit infuzi po dokončení operace.

Všechna data neuromuskulárního přenosu, stejně jako data o rychlosti infuze během zpětné infuze relaxantu systémem s uzavřenou smyčkou, byla uložena do počítačového souboru kompatibilního s Microsoft Excel.