Farmakokinetik og farmakodynamik af rocuronium i lukket sløjfe-infusionssystem

Rocuronium er et ikke-depolariserende neuromuskulært blokerende middel med mellemliggende virkningsvarighed og uden væsentlige kumulative egenskaber, velegnet til kontinuerlig infusion. Denne undersøgelse var designet til at bestemme dosiskravene for rocuronium, administreret ved kontinuerlig infusion for at opretholde en stabil 90-99% T1-depression (depression af det første ryk i toget af fire, TOF) hos voksne, ældre og forskellige kønspatienter under sufentanil og propoful, sevofluran eller propoful + sevofluran anæstesi.

Metoder To hundrede og ti patienter, ASA fysisk status gruppe I og II, der gennemgår elektive kirurgiske procedurer, blev undersøgt. Patienter med neuromuskulære og metaboliske sygdomme, sygelig fedme eller modtagelse af medicin, der vides at påvirke neuromuskulær transmission, blev udelukket fra undersøgelsen.

Anæstesi Patienter vil blive tilfældigt udpeget til at modtage propofuol, sevoluran eller propoful+sevofluran anæstesi. Alle patienter vil induceres med midazolam, 0,1 mg/kg, sufentnail, 0,5 μg/kg, etomidat, 0,3 mg/kg og rocuronium, 0,6 mg/kg. I den propoful-gruppe vil anæstesien blive fortsat med propoful og sufentanil. Doseringen af ​​propotul og sufentanil vil blive justeret efter patienternes blodtryk og hjertefrekvens. I sevoflurangruppen fortsættes anæstesien med sevofluran (2%) og sufentanil. Doseringen af ​​sufentanil vil blive justeret efter patienternes blodtryk og hjertefrekvens. Doseringen af ​​propoful og sufentanil vil blive justeret efter patienternes blodtryk og hjertefrekvens.

Hjertefrekvens, invasivt blodtryk, puls og kropstemperatur blev overvåget under hele proceduren. Kernetemperaturen blev holdt mellem 36°C og 37°C ved hjælp af et varmetæppe. Overtryksventilation blev brugt til at holde sluttidevandet CO2 mellem 4,5 kPa og 5,5 kPa. De inspirerede og end-tidal koncentrationer af kuldioxid og flygtige anæstetika blev overvåget af en multigasmonitor.

Neuromuskulær transmission blev overvåget ved at registrere den elektromyografiske (EMG) aktivitet af adductor pollicis-muskelen som følge af den supra-maksimale stimulering af ulnarnerven med tog-af-fire (TOF), 2 Hz i 2 s, påført med 10-sekunders intervaller . Ulnarnerven blev stimuleret gennem overfladeelektroder påført ved håndleddet under anvendelse af firkantbølgestrømme af 0,2 ms varighed. Der blev givet ti minutter til stabilisering af anæstesi og EMG-sporing, før den intuberende dosis af rocuronium, 0,6 mg/kg, blev givet af anæstesiologen.

Rocuronium-infusion En personlig computer, der arbejder i et lukket kredsløb med Relaxograph og en sprøjteinfusionspumpe, blev brugt til at administrere rocuronium med den nødvendige hastighed for en stabil 90-99 % blokering af det første twitch-respons (1 %<T1<10 %). Infusionen af ​​rocuronium blev startet automatisk, når T1 vendte tilbage til 5 % af kontrolværdien. Den indledende infusionshastighed blev indstillet til 10 mg/kg/min og efterfølgende justeret af computeren. Hvert 10. sekund modtog computeren data (T1-værdi) fra Relaxografen. Hvis T1 steg over 10 %, blev infusionshastigheden øget med 2/3. Hvis T1 steg over 15 %, blev der automatisk givet en bolusdosis (0,06 mg/kg) for at undgå en uønsket tilbagevenden af ​​muskelstyrken under operationen. Den neuromuskulære blokering blev betragtet som stabil, hvis T1 ikke ændrede sig med mere end 2 % over en 10-minutters observationsperiode. Rocuronium-infusionen blev automatisk stoppet, hvis tre på hinanden følgende T1-værdier var lig med 0. Arbejdstilstanden (automatisk eller manuel), de sidste seks T1-værdier og 15-min. T1-tendensen kunne observeres på skærmen. Anæstesilægen kunne til enhver tid tilsidesætte den computerindstillede infusionshastighed ved at ændre arbejdstilstanden fra automatisk til manuel og stoppe infusionen, når operationen var afsluttet.

Alle neuromuskulære transmissionsdata, såvel som dataene om infusionshastigheden under feedback-infusionen af ​​det lukkede sløjfesystem af relaxanten, blev gemt i en Microsoft Excel-kompatibel computerfil.