Pharmacocinétique et pharmacodynamique du rocuronium dans un système de perfusion en boucle fermée

Le rocuronium est un agent bloquant neuromusculaire non dépolarisant à durée d'action intermédiaire et sans propriétés cumulatives importantes, adapté à une perfusion continue. Cette étude a été conçue pour déterminer les doses requises de rocuronium, administré par perfusion continue, pour maintenir une dépression T1 stable de 90 à 99 % (dépression de la première contraction du train de quatre, TOF) chez des patients adultes, âgés et de sexe différent. sous anesthésie par sufentanil et propoful, sévoflurane ou propoful + sévoflurane.

Méthodes Deux cent dix patients, de statut physique ASA groupe I et II subissant des interventions chirurgicales électives ont été étudiés. Les patients atteints de maladies neuromusculaires et métaboliques, d'obésité morbide ou recevant des médicaments connus pour influencer la transmission neuromusculaire ont été exclus de l'étude.

Anesthésie Les patients seront répartis au hasard pour recevoir une anesthésie au propofuol, au sévolurane ou au propoful+sévoflurane. Tous les patients seront induits avec du midazolam, 0,1 mg/kg, du sufennail, 0,5 μg/kg, de l'étomidate, 0,3 mg/kg et du rocuronium, 0,6 mg/kg. Dans le groupe propoful, l'anesthésie sera poursuivie avec propoful et sufentanil. La posologie du propotul et du sufentanil sera ajustée en fonction de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque des patients. Dans le groupe sévoflurane, l'anesthésie sera poursuivie avec sévoflurane (2%) et sufentanil. La dose de sufentanil sera ajustée en fonction de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque des patients. La posologie du propoful et du sufentanil sera ajustée en fonction de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque des patients.

La fréquence cardiaque, la pression artérielle invasive, le pouls et la température corporelle centrale ont été surveillés tout au long de la procédure. La température centrale du corps a été maintenue entre 36°C et 37°C à l'aide d'une couverture chauffante. Une ventilation à pression positive a été utilisée pour maintenir le CO2 de fin d'expiration entre 4,5 kPa et 5,5 kPa. Les concentrations inspirées et de fin d'expiration de dioxyde de carbone et d'anesthésiques volatils ont été surveillées par un moniteur multigaz.

La transmission neuromusculaire a été surveillée en enregistrant l'activité électromyographique (EMG) du muscle adducteur du pouce résultant de la stimulation supra-maximale du nerf cubital avec le train de quatre (TOF), 2 Hz pendant 2 s, appliqué à des intervalles de 10 s. . Le nerf cubital a été stimulé par des électrodes de surface appliquées au poignet, en utilisant des courants d'onde carrée d'une durée de 0,2 ms. Dix minutes ont été accordées pour la stabilisation de l'anesthésie et le tracé EMG avant que la dose d'intubation de rocuronium, 0,6 mg/kg, ne soit administrée par l'anesthésiste.

Perfusion de rocuronium Un ordinateur personnel, fonctionnant dans un système en boucle fermée avec le Relaxograph et une pompe à perfusion à seringue, a été utilisé pour administrer le rocuronium au débit nécessaire pour un blocage stable à 90-99 % de la première réponse de secousse (1 % <T1 <10 %). La perfusion de rocuronium était démarrée automatiquement lorsque T1 revenait à 5 % de la valeur témoin. Le débit de perfusion initial a été fixé à 10 mg/kg/min, puis ajusté par l'ordinateur. Toutes les 10 s, l'ordinateur recevait des données (valeur T1) du Relaxographe. Si T1 augmentait au-dessus de 10 %, le débit de perfusion était augmenté de 2/3. Si T1 augmentait au-dessus de 15 %, une dose bolus (0,06 mg/kg) était administrée automatiquement pour éviter un retour indésirable de la force musculaire pendant la chirurgie. Le bloc neuromusculaire était considéré comme stable si T1 ne changeait pas de plus de 2 % sur une période d'observation de 10 minutes. La perfusion de rocuronium était automatiquement arrêtée si trois valeurs T1 consécutives étaient égales à 0. Le mode de fonctionnement (automatique ou manuel), les six dernières valeurs T1 et la tendance T1 sur 15 minutes pouvaient être observés à l'écran. L'anesthésiste pouvait annuler à tout moment le débit de perfusion défini par ordinateur, en changeant le mode de fonctionnement d'automatique à manuel, et arrêter la perfusion une fois l'intervention chirurgicale terminée.

Toutes les données de transmission neuromusculaire, ainsi que les données sur le débit d'infusion pendant l'infusion en boucle fermée du relaxant, ont été enregistrées dans un fichier informatique compatible Microsoft Excel.