Farmacocinetica e farmacodinamica del rocuronio nel sistema di infusione a circuito chiuso

Il rocuronio è un agente bloccante neuromuscolare non depolarizzante con durata d'azione intermedia e senza proprietà cumulative significative, adatto all'infusione continua. Questo studio è stato progettato per determinare i requisiti di dose per il rocuronio, somministrato mediante infusione continua per mantenere una depressione T1 stabile del 90-99% (depressione della prima contrazione del treno dei quattro, TOF) in pazienti adulti, anziani e di sesso diverso sotto anestesia con sufentanil e propoful, sevoflurano o propoful + sevoflurano.

Metodi Sono stati studiati duecentodieci pazienti, stato fisico ASA gruppo I e II sottoposti a procedure chirurgiche elettive. I pazienti con malattie neuromuscolari e metaboliche, obesità patologica o che ricevevano farmaci noti per influenzare la trasmissione neuromuscolare sono stati esclusi dallo studio.

Anestesia I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere anestesia con propofuolo, sevolurano o propoful+sevoflurano. Tutti i pazienti saranno indotti con midazolam, 0,1 mg/kg, sufentnail, 0,5 μg/kg, etomidato, 0,3 mg/kg e rocuronio, 0,6 mg/kg. Nel gruppo propoful, l'anestesia continuerà con propoful e sufentanil. Il dosaggio di propotul e sufentanil sarà regolato dalla pressione sanguigna e dalla frequenza cardiaca dei pazienti. Nel gruppo sevoflurano, l'anestesia continuerà con sevoflurano (2%) e sufentanil. La dose di sufentanil sarà regolata dalla pressione sanguigna e dalla frequenza cardiaca dei pazienti. Il dosaggio di propoful e sufentanil sarà regolato dalla pressione sanguigna e dalla frequenza cardiaca dei pazienti.

La frequenza cardiaca, la pressione sanguigna invasiva, il polso e la temperatura corporea interna sono stati monitorati durante tutta la procedura. La temperatura corporea interna è stata mantenuta tra 36°C e 37°C utilizzando una coperta riscaldante. La ventilazione a pressione positiva è stata utilizzata per mantenere la CO2 di fine espirazione tra 4,5 kPa e 5,5 kPa. Le concentrazioni inspirate e di fine espirazione di anidride carbonica e anestetici volatili sono state monitorate da un monitor multigas.

La trasmissione neuromuscolare è stata monitorata registrando l'attività elettromiografica (EMG) del muscolo adduttore del pollice risultante dalla stimolazione sopramassimale del nervo ulnare con il treno dei quattro (TOF), 2 Hz per 2 s, applicato a intervalli di 10 s . Il nervo ulnare è stato stimolato attraverso elettrodi superficiali applicati al polso, utilizzando correnti ad onda quadra della durata di 0,2 ms. Sono stati concessi dieci minuti per la stabilizzazione dell'anestesia e il tracciato EMG prima che la dose intubante di rocuronio, 0,6 mg/kg, fosse somministrata dall'anestesista.

Infusione di rocuronio È stato utilizzato un personal computer, funzionante in un sistema a circuito chiuso con il Relaxograph e una pompa per infusione a siringa, per somministrare rocuronio alla velocità necessaria per un blocco stabile del 90-99% della prima risposta di contrazione (1%<T1<10 %). L'infusione di rocuronio è stata avviata automaticamente quando T1 è tornato al 5% del valore di controllo. La velocità di infusione iniziale è stata fissata a 10 mg/kg/min e successivamente regolata dal computer. Ogni 10 s il computer riceveva dati (valore T1) dal Relaxograph. Se T1 aumentava oltre il 10%, la velocità di infusione veniva aumentata di 2/3. Se T1 aumentava oltre il 15%, veniva somministrata automaticamente una dose in bolo (0,06 mg/kg) per evitare un ritorno indesiderato della forza muscolare durante l'intervento chirurgico. Il blocco neuromuscolare è stato considerato stabile se T1 è cambiato di non più del 2% in un periodo di osservazione di 10 minuti. L'infusione di rocuronio veniva interrotta automaticamente se tre valori consecutivi di T1 erano pari a 0. Sullo schermo era possibile osservare la modalità di lavoro (automatica o manuale), gli ultimi sei valori di T1 e l'andamento di T1 di 15 minuti. L'anestesista può in qualsiasi momento ignorare la velocità di infusione impostata dal computer, modificando la modalità di lavoro da automatica a manuale, e interrompere l'infusione al termine dell'intervento.

Tutti i dati di trasmissione neuromuscolare, così come i dati sulla velocità di infusione durante l'infusione di feed-back del sistema a ciclo chiuso del rilassante, sono stati salvati in un file di computer compatibile con Microsoft Excel.