Farmacokinetiek en farmacodynamiek van Rocuronium in een infuussysteem met gesloten lus

Rocuronium is een niet-depolariserende neuromusculaire blokker met een middellange werkingsduur en zonder significante cumulatieve eigenschappen, geschikt voor continu infuus. Deze studie was opgezet om de dosisvereisten te bepalen voor rocuronium, toegediend door middel van continue infusie, om een ​​stabiele 90-99% T1-depressie (depressie van de eerste spiertrekkingen in de trein van vier, TOF) te behouden bij volwassenen, ouderen en patiënten van verschillend geslacht. onder sufentanil en propoful, sevofluraan of propoful + sevofluraan anesthesie.

Methoden Tweehonderdtien patiënten, ASA fysieke status groep I en II die electieve chirurgische ingrepen ondergingen, werden bestudeerd. Patiënten met neuromusculaire en metabole ziekten, morbide obesitas of patiënten die medicijnen kregen waarvan bekend was dat ze de neuromusculaire transmissie beïnvloeden, werden uitgesloten van het onderzoek.

Anesthesie Patiënten worden willekeurig toegewezen aan anesthesie met propofuol, sevoluraan of propoful+sevofluraan. Alle patiënten worden geïnduceerd met midazolam, 0,1 mg/kg, sufentnail, 0,5 μg/kg, etomidaat, 0,3 mg/kg en rocuronium, 0,6 mg/kg. In de propoful-groep wordt de anesthesie voortgezet met propoful en sufentanil. De dosering van propotul en sufentanil wordt aangepast aan de bloeddruk en hartslag van de patiënten. In de sevofluraangroep wordt de anesthesie voortgezet met sevofluraan (2%) en sufentanil. De dosering van sufentanil wordt aangepast aan de bloeddruk en hartslag van de patiënt. De dosering van propoful en sufentanil wordt aangepast aan de bloeddruk en hartslag van de patiënt.

Hartslag, invasieve bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur werden gedurende de hele procedure gevolgd. De kerntemperatuur van het lichaam werd tussen 36°C en 37°C gehouden met behulp van een warmtedeken. Overdrukventilatie werd gebruikt om de CO2 aan het einde van het getijde tussen 4,5 kPa en 5,5 kPa te houden. De ingeademde en eindtidale concentraties van kooldioxide en vluchtige anesthetica werden gecontroleerd door een multigasmonitor.

Neuromusculaire transmissie werd gecontroleerd door de elektromyografische (EMG) activiteit van de adductor pollicis-spier vast te leggen als gevolg van de supramaximale stimulatie van de nervus ulnaris met train-of-four (TOF), 2 Hz gedurende 2 seconden, toegepast met tussenpozen van 10 seconden. . De nervus ulnaris werd gestimuleerd via oppervlakte-elektroden die op de pols waren aangebracht, met behulp van blokgolfstromen met een duur van 0,2 ms. Er werd tien minuten gewacht voor de stabilisatie van de anesthesie en de EMG-tracering voordat de anesthesioloog de intuberende dosis rocuronium, 0,6 mg/kg, toediende.

Rocuronium-infusie Een personal computer, werkend in een closed-loop systeem met de Relaxograph en een injectiespuit-infuuspomp, werd gebruikt om rocuronium toe te dienen met de snelheid die nodig is voor een stabiele 90-99% blokkering van de eerste spierrespons (1%<T1<10 %). De infusie van rocuronium werd automatisch gestart toen T1 terugkeerde naar 5% van de controlewaarde. De initiële infusiesnelheid werd ingesteld op 10 mg/kg/min en vervolgens aangepast door de computer. Elke 10 s ontving de computer gegevens (T1-waarde) van de Relaxograph. Als T1 boven de 10% steeg, werd de infusiesnelheid met 2/3 verhoogd. Als T1 boven de 15% steeg, werd automatisch een bolusdosis (0,06 mg/kg) toegediend om ongewenste terugkeer van de spierkracht tijdens de operatie te voorkomen. De neuromusculaire blokkade werd als stabiel beschouwd als T1 gedurende een observatieperiode van 10 minuten met niet meer dan 2% veranderde. De infusie met rocuronium werd automatisch gestopt als drie opeenvolgende T1-waarden gelijk waren aan 0. De werkmodus (automatisch of handmatig), de laatste zes T1-waarden en de T1-trend van 15 minuten konden op het scherm worden bekeken. De anesthesioloog kan op elk moment de door de computer ingestelde infusiesnelheid overschrijven door de werkmodus te wijzigen van automatisch naar handmatig, en de infusie stoppen wanneer de operatie is voltooid.

Alle neuromusculaire transmissiegegevens, evenals de gegevens over de infusiesnelheid tijdens de teruggekoppelde infusie van het ontspannende middel met gesloten lussysteem, werden opgeslagen in een Microsoft Excel-compatibel computerbestand.