Farmakokinetikk og farmakodynamikk av Rocuronium i infusjonssystem med lukket sløyfe

Rocuronium er et ikke-depolariserende nevromuskulært blokkerende middel med middels virkningsvarighet og uten vesentlige kumulative egenskaper, egnet for kontinuerlig infusjon. Denne studien ble designet for å bestemme dosekravene for rokuronium, administrert ved kontinuerlig infusjon for å opprettholde en stabil 90-99 % T1-depresjon (depresjon av den første rykningen i toget av fire, TOF) hos voksne, eldre og pasienter med ulike kjønn. under sufentanil og propoful, sevofluran, eller propoful + sevofluran anestesi.

Metoder To hundre og ti pasienter, ASA fysisk status gruppe I og II som gjennomgikk elektive kirurgiske prosedyrer ble studert. Pasienter med nevromuskulære og metabolske sykdommer, sykelig overvekt eller som får medisiner kjent for å påvirke nevromuskulær overføring ble ekskludert fra studien.

Anestesi Pasienter vil bli tildelt tilfeldig anestesi med propofuol, sevoluran eller propoful+sevofluran. Alle pasienter vil induseres med midazolam, 0,1 mg/kg, sufentnail, 0,5 μg/kg, etomidat, 0,3 mg/kg og rokuronium, 0,6 mg/kg. I propoful-gruppen vil anestesi fortsette med propoful og sufentanil. Doseringen av propotul og sufentanil vil bli justert av pasientens blodtrykk og hjertefrekvens. I sevoflurangruppen vil anestesi fortsette med sevofluran (2%) og sufentanil. Doseringen av sufentanil vil bli justert av pasientens blodtrykk og hjertefrekvens. Doseringen av propoful og sufentanil vil bli justert av pasientens blodtrykk og hjertefrekvens.

Hjertefrekvens, invasivt blodtrykk, puls og kjernekroppstemperatur ble overvåket gjennom hele prosedyren. Kjernekroppstemperaturen ble holdt mellom 36°C og 37°C ved hjelp av et varmeteppe. Overtrykksventilasjon ble brukt for å opprettholde endetidal CO2 mellom 4,5 kPa og 5,5 kPa. De inspirerte og endetidekonsentrasjonene av karbondioksid og flyktige anestesimidler ble overvåket av en multigassmonitor.

Nevromuskulær overføring ble overvåket ved å registrere den elektromyografiske (EMG) aktiviteten til adductor pollicis-muskelen som følge av supra-maksimal stimulering av ulnarnerven med tog-av-fire (TOF), 2 Hz i 2 s, påført med 10-sekunders intervaller . Ulnarnerven ble stimulert gjennom overflateelektroder påført ved håndleddet, ved bruk av firkantbølgestrømmer med en varighet på 0,2 ms. Det ble gitt ti minutter til stabilisering av anestesi og EMG-sporing før intuberingsdosen av rokuronium, 0,6 mg/kg, ble gitt av anestesilege.

Rocuronium-infusjon En personlig datamaskin som arbeider i et lukket sløyfesystem med Relaxograph og en sprøyteinfusjonspumpe ble brukt til å administrere rokuronium med den hastigheten som er nødvendig for en stabil 90-99 % blokkering av den første rykningsresponsen (1 %<T1<10 %). Infusjonen av rokuronium ble startet automatisk når T1 gikk tilbake til 5 % av kontrollverdien. Den første infusjonshastigheten ble satt til 10 mg/kg/min, og deretter justert av datamaskinen. Hvert 10. sekund mottok datamaskinen data (T1-verdi) fra Relaxografen. Hvis T1 økte over 10 %, ble infusjonshastigheten økt med 2/3. Hvis T1 økte over 15 %, ble en bolusdose (0,06 mg/kg) administrert automatisk for å unngå uønsket tilbakeføring av muskelstyrken under operasjonen. Den nevromuskulære blokkeringen ble ansett som stabil hvis T1 endret seg med ikke mer enn 2 % over en 10-minutters observasjonsperiode. Rocuronium-infusjonen ble automatisk stoppet hvis tre påfølgende T1-verdier var lik 0. Arbeidsmodusen (automatisk eller manuell), de siste seks T1-verdiene og 15-minutters T1-trenden kunne observeres på skjermen. Anestesilegen kunne når som helst overstyre den datamaskininnstilte infusjonshastigheten ved å endre arbeidsmodus fra automatisk til manuell, og stoppe infusjonen når operasjonen var fullført.

Alle nevromuskulære overføringsdata, så vel som dataene om infusjonshastigheten under tilbakemeldingsinfusjonen av det avslappende midlet med lukket sløyfesystem, ble lagret i en Microsoft Excel-kompatibel datafil.