Farmakokinetyka i farmakodynamika rokuronium w układzie infuzyjnym o obiegu zamkniętym

Rokuronium jest niedepolaryzującym lekiem blokującym przewodnictwo nerwowo-mięśniowe o pośrednim czasie działania i bez znaczących właściwości kumulacyjnych, odpowiednim do ciągłego wlewu. Badanie to zostało zaprojektowane w celu określenia dawki wymaganej dla rokuronium podawanego we wlewie ciągłym w celu utrzymania stabilnego 90-99% obniżenia T1 (zahamowanie pierwszego skurczu w ciągu czterech, TOF) u dorosłych, pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów różnej płci w znieczuleniu sufentanylem i propofulem, sewofluranem lub propofulem + sewofluranem.

Metody Zbadano 210 pacjentów w I i II grupie stanu fizycznego wg ASA, poddawanych planowym zabiegom chirurgicznym. Z badania wykluczono pacjentów z chorobami nerwowo-mięśniowymi i metabolicznymi, chorobliwą otyłością lub przyjmujących leki, o których wiadomo, że wpływają na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe.

Znieczulenie Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do znieczulenia propofuolem, sewoluranem lub propofulem+sewofluranem. Wszyscy pacjenci będą indukowani midazolamem 0,1 mg/kg, sufentnailem 0,5 μg/kg, etomidatem 0,3 mg/kg i rokuronium 0,6 mg/kg. W grupie propofulu znieczulenie będzie kontynuowane propofulem i sufentanylem. Dawkowanie propotulu i sufentanylu będzie dostosowane do ciśnienia krwi i częstości akcji serca pacjentów. W grupie sewofluranu znieczulenie będzie kontynuowane sewofluranem (2%) i sufentanylem. Dawka sufentanylu zostanie dostosowana do ciśnienia krwi i częstości akcji serca pacjentów. Dawkowanie propofulu i sufentanylu będzie dostosowane do ciśnienia krwi i częstości akcji serca pacjentów.

Podczas całej procedury monitorowano częstość akcji serca, inwazyjne ciśnienie krwi, tętno i temperaturę wewnętrzną ciała. Temperaturę wewnętrzną ciała utrzymywano w zakresie od 36°C do 37°C przy użyciu koca rozgrzewającego. W celu utrzymania końcowo-wydechowego CO2 w zakresie od 4,5 kPa do 5,5 kPa zastosowano wentylację dodatnim ciśnieniem. Wdechowe i końcowo-wydechowe stężenie dwutlenku węgla i anestetyków wziewnych monitorowano za pomocą monitora wielogazowego.

Transmisję nerwowo-mięśniową monitorowano, rejestrując aktywność elektromiograficzną (EMG) mięśnia przywodziciela kciuka, wynikającą z ponadmaksymalnej stymulacji nerwu łokciowego za pomocą ciągu czterech (TOF), 2 Hz przez 2 s, stosowanego w odstępach 10-sekundowych . Nerw łokciowy stymulowano elektrodami powierzchniowymi przyłożonymi do nadgarstka, stosując prądy o fali prostokątnej o czasie trwania 0,2 ms. Pozostawiono 10 minut na ustabilizowanie się znieczulenia i zapis EMG przed podaniem przez anestezjologa intubacyjnej dawki rokuronium 0,6 mg/kg.

Wlew rokuronium Za pomocą komputera osobistego pracującego w układzie zamkniętym z Relaxografem i strzykawkową pompą infuzyjną podawano rokuronium z szybkością niezbędną do uzyskania stabilnego 90-99% bloku pierwszej odpowiedzi skurczowej (1%<T1<10 %). Wlew rokuronium rozpoczynano automatycznie, gdy T1 powróciło do 5% wartości kontrolnej. Początkową szybkość wlewu ustawiono na 10 mg/kg/min, a następnie dostosowano przez komputer. Co 10 s komputer odbierał dane (wartość T1) z Relaxografu. Jeśli T1 wzrósł powyżej 10%, szybkość infuzji zwiększano o 2/3. Jeśli T1 wzrósł powyżej 15%, automatycznie podawano dawkę bolusową (0,06 mg/kg), aby uniknąć niepożądanego powrotu siły mięśniowej podczas operacji. Blok nerwowo-mięśniowy uznawano za stabilny, jeśli T1 zmieniał się o nie więcej niż 2% w ciągu 10-minutowego okresu obserwacji. Wlew rokuronium był automatycznie przerywany, gdy trzy kolejne wartości T1 były równe 0. Tryb pracy (automatyczny lub ręczny), ostatnie sześć wartości T1 oraz 15-minutowy trend T1 można było obserwować na ekranie. Anestezjolog mógł w każdej chwili zmienić ustawioną przez komputer szybkość infuzji, zmieniając tryb pracy z automatycznego na ręczny i zatrzymać infuzję po zakończeniu zabiegu.

Wszystkie dane transmisji nerwowo-mięśniowej, jak również dane dotyczące szybkości wlewu podczas wlewu zwrotnego środka zwiotczającego w układzie zamkniętej pętli, zapisano w pliku komputerowym zgodnym z Microsoft Excel.