OXIRI [oxaliplatina (O), Xeloda (X) a irinotekan (I)] u adenokarcinomu pankreatu (OXIRI)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku od 21 do 75 let
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého a/nebo metastatického PDAC, která je neresekovatelná
3. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) ver 1.1 kritérií
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
6. Přiměřená hematologická funkce (počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l)
7. Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN
8. Přiměřená funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min)
9. Umět dát informovaný souhlas
10. Toxicita související s předchozí radioterapií nebo chemoterapií ustoupila ≤ 1. stupně

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže během posledních 5 let
2. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida
3. Nekontrolovaná průvodní onemocnění (např. hypertenze, infarkt myokardu, srdeční selhání, ventrikulární arytmie, diabetes, těžká infekce)
4. Velká operace během čtyř týdnů před studijní léčbou
5. Pacienti na chronické imunosupresivní léčbě
6. Těhotné nebo kojící pacientky
7. Na antikoagulační léčbě antagonisty vitaminu K.

8. Kohorta s eskalací dávky:

   • Pacienti homozygotní pro uridindifosfátglukuronosyltransferázu (UGT)1A1*6/*6 nebo UGT1A1*28/*28
   • Předchozí chemoterapie oxaliplatinou nebo irinotekanem

   • Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou přípravku OXIRI v uvedených časových rámcích

     • Cyklická chemoterapie v časovém období, které je kratší než délka cyklu použitého pro tuto léčbu. Výjimka pro týdenní režimy chemoterapie, kde je vyžadováno minimálně 2týdenní vymývání od poslední dávky.
     • Biologická terapie (např. protilátky) v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo ≤ 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studie léku
     • Kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo ≤ 4 týdny (podle toho, co je kratší) před zahájením studie léku
     • Jakékoli jiné zkoumané látky v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo kratší než délka cyklu použitá pro tuto léčbu, nebo ≤ 4 týdny (podle toho, co je nejkratší) před zahájením studovaného léku
     • Radioterapie v širokém poli ≤ 4 týdny nebo ozařování v omezeném poli pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studie léku

9. Kohorta expanze dávky:

   • Předchozí chemoterapie nebo radioterapie