OXIRI [Oxaliplatin (O), Xeloda (X) og Irinotecan (I)] i bugspytkirtel adenocarcinom (OXIRI)

Inklusionskriterier:

1. Patienter mellem 21 og 75 år
2. En histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden og/eller metastatisk PDAC, der er uoperabel
3. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) ver 1.1 kriterier
4. Forventet levetid på mindst 12 uger
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L, blodpladeantal ≥ 100 × 109/L)
7. Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≤ 1,5 x de øvre grænser for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
8. Tilstrækkelig nyrefunktion (beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.)
9. Kan give informeret samtykke
10. Toksicitet relateret til tidligere strålebehandling eller kemoterapi forsvandt til ≤ grad 1

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft inden for de sidste 5 år
2. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis
3. Ukontrollerede samtidige medicinske sygdomme (f. hypertension, myokardieinfarkt, hjertesvigt, ventrikulær arytmi, diabetes, svær infektion)
4. Større operation inden for fire uger før studiebehandling
5. Patienter i kronisk immunsuppressiv behandling
6. Gravide eller ammende kvindelige patienter
7. På antikoagulantbehandling med vitamin K-antagonister.

8. Dosiseskaleringskohorte:

   • Patienter homozygote for uridin diphosphat glucuronosyltransferase (UGT)1A1*6/*6 eller UGT1A1*28/*28
   • Tidligere oxaliplatin eller irinotecan kemoterapi

   • Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier før den første dosis OXIRI inden for de angivne tidsrammer

     • Cyklisk kemoterapi inden for et tidsrum, der er kortere end den cykluslængde, der anvendes til den pågældende behandling. Undtagelse for ugentlige kemoterapibehandlinger, hvor der kræves minimum 2 ugers udvaskning fra sidste dosis.
     • Biologisk terapi (f.eks. antistoffer) inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uger, alt efter hvad der er kortest, før start af studielægemidlet
     • Kontinuerlig eller intermitterende småmolekyleterapi inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før start af studielægemidlet
     • Ethvert andet forsøgsmiddel inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller mindre end den cykluslængde, der blev brugt til den pågældende behandling eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før start af studielægemidlet
     • Bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet

9. Dosisudvidelseskohorte:

   • Tidligere kemoterapi eller strålebehandling