OXIRI [Oxaliplatino (O), Xeloda (X) e Irinotecan (I)] nell'adenocarcinoma pancreatico (OXIRI)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 21 e 75 anni
2. Una diagnosi confermata istopatologicamente o citologicamente di PDAC localmente avanzato e/o metastatico non resecabile
3. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) ver 1.1
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
6. Funzionalità ematologica adeguata (conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L)
7. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale ≤ 1,5 x i limiti superiori della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN
8. Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min)
9. In grado di dare il consenso informato
10. Tossicità correlata a precedente radioterapia o chemioterapia risolta a ≤ Grado 1

Criteri di esclusione:

1. Storia di precedente tumore maligno eccetto cancro della pelle non melanoma negli ultimi 5 anni
2. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa
3. Malattie mediche concomitanti non controllate (ad es. ipertensione, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, aritmia ventricolare, diabete, infezione grave)
4. Intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane prima del trattamento in studio
5. Pazienti in terapia immunosoppressiva cronica
6. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento
7. In terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K.

8. Coorte di aumento della dose:

   • Pazienti omozigoti per uridina difosfato glucuronosiltransferasi (UGT)1A1*6/*6 o UGT1A1*28/*28
   • Precedente chemioterapia con oxaliplatino o irinotecan

   • Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose di OXIRI entro i tempi indicati

     • Chemioterapia ciclica entro un periodo di tempo inferiore alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento. Eccezione per i regimi chemioterapici settimanali, dove è richiesto un periodo minimo di 2 settimane di sospensione dall'ultima dose.
     • Terapia biologica (ad esempio, anticorpi) entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 settimane, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
     • Terapie con piccole molecole continue o intermittenti entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 settimane (qualunque sia più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
     • Qualsiasi altro agente sperimentale entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o inferiore alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento o ≤ 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
     • Radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio

9. Coorte di espansione della dose:

   • Precedente chemioterapia o radioterapia