OXIRI [Oxaliplatina (O), Xeloda (X) e Irinotecano (I)] no Adenocarcinoma Pancreático (OXIRI)

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 21 a 75 anos
2. Um diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de PDAC localmente avançado e/ou metastático irressecável
3. Doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ver critérios 1.1
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
6. Função hematológica adequada (contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L)
7. Função hepática adequada (bilirrubina total ≤ 1,5 x os limites superiores do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN
8. Função renal adequada (depuração de creatinina calculada > 50 mL/min)
9. Capaz de dar consentimento informado
10. Toxicidade relacionada à radioterapia ou quimioterapia anterior resolvida para ≤ Grau 1

Critério de exclusão:

1. História de malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma, nos últimos 5 anos
2. Metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa
3. Doenças médicas concomitantes não controladas (p. hipertensão, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, arritmia ventricular, diabetes, infecção grave)
4. Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes do tratamento do estudo
5. Pacientes em terapia imunossupressora crônica
6. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
7. Em terapia anticoagulante com antagonistas da vitamina K.

8. Coorte de escalonamento de dose:

   • Pacientes homozigotos para uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT)1A1*6/*6 ou UGT1A1*28/*28
   • Quimioterapia prévia com oxaliplatina ou irinotecano

   • Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas antes da primeira dose de OXIRI dentro dos prazos estabelecidos

     • Quimioterapia cíclica dentro de um período de tempo menor do que a duração do ciclo usado para esse tratamento. Exceção para regimes de quimioterapia semanais, em que é necessário um intervalo mínimo de 2 semanas desde a última dose.
     • Terapia biológica (por exemplo, anticorpos) dentro de um período de tempo ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semanas, o que for menor, antes de iniciar o medicamento do estudo
     • Terapêutica de moléculas pequenas contínua ou intermitente dentro de um período de tempo ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semanas (o que for mais curto) antes de iniciar o medicamento do estudo
     • Qualquer outro agente experimental dentro de um período de tempo ≤ 5 t1/2 ou menor que a duração do ciclo usado para esse tratamento ou ≤ 4 semanas (o que for menor) antes de iniciar o medicamento do estudo
     • Radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo

9. Coorte de expansão de dose:

   • Quimioterapia ou radioterapia prévia