OXIRI [Oxaliplatin (O), Xeloda (X) und Irinotecan (I)] bei Pankreas-Adenokarzinom (OXIRI)

Einschlusskriterien:

1. Patienten zwischen 21 und 75 Jahren
2. Eine histopathologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen und/oder metastasierten PDAC, das nicht resezierbar ist
3. Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
6. Angemessene hämatologische Funktion (Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l)
7. Angemessene Leberfunktion (Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN).
8. Ausreichende Nierenfunktion (berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min)
9. In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
10. Toxizität im Zusammenhang mit früherer Strahlentherapie oder Chemotherapie auf ≤ Grad 1 abgeklungen

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs innerhalb der letzten 5 Jahre
2. Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder karzinomatöse Meningitis
3. Unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmie, Diabetes, schwere Infektion)
4. Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor Studienbehandlung
5. Patienten unter chronischer immunsuppressiver Therapie
6. Schwangere oder stillende Patientinnen
7. Zur gerinnungshemmenden Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten.

8. Dosiseskalationskohorte:

   • Patienten, die homozygot für Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase (UGT)1A1*6/*6 oder UGT1A1*28/*28 sind
   • Vorherige Oxaliplatin- oder Irinotecan-Chemotherapie

   • Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien vor der ersten OXIRI-Dosis innerhalb der angegebenen Zeiträume

     • Zyklische Chemotherapie innerhalb eines Zeitraums, der kürzer ist als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge. Ausnahme für wöchentliche Chemotherapieschemata, bei denen eine Auswaschzeit von mindestens 2 Wochen ab der letzten Dosis erforderlich ist.
     • Biologische Therapie (z. B. Antikörper) innerhalb eines Zeitraums von ≤ 5 t1/2 oder ≤ 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Studienmedikation
     • Kontinuierliche oder intermittierende niedermolekulare Therapeutika innerhalb eines Zeitraums von ≤ 5 t1/2 oder ≤ 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn des Studienmedikaments
     • Alle anderen Prüfsubstanzen innerhalb eines Zeitraums, der ≤ 5 t1/2 oder weniger als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge oder ≤ 4 Wochen (je nachdem, was am kürzesten ist) vor Beginn des Studienmedikaments beträgt
     • Breitfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation

9. Dosisexpansionskohorte:

   • Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie