OXIRI [oxaliplatino (O), Xeloda (X) e irinotecán (I)] en adenocarcinoma de páncreas (OXIRI)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes entre 21 a 75 años de edad
2. Un diagnóstico histopatológico o citológico confirmado de PDAC localmente avanzado y/o metastásico que no es resecable
3. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) ver 1.1 criterios
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
6. Función hematológica adecuada (recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L)
7. Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5 x los límites superiores de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN
8. Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min)
9. Capaz de dar consentimiento informado
10. Toxicidad relacionada con radioterapia o quimioterapia previa resuelta a ≤ Grado 1

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de malignidad previa, excepto cáncer de piel no melanoma en los últimos 5 años
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no controladas o meningitis carcinomatosa
3. Enfermedades médicas concomitantes no controladas (p. hipertensión, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmia ventricular, diabetes, infección grave)
4. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al tratamiento del estudio
5. Pacientes en terapia inmunosupresora crónica
6. Pacientes mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
7. En terapia anticoagulante con antagonistas de la vitamina K.

8. Cohorte de escalada de dosis:

   • Pacientes homocigotos para uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT)1A1*6/*6 o UGT1A1*28/*28
   • Quimioterapia previa con oxaliplatino o irinotecán

   • Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis de OXIRI dentro de los plazos establecidos

     • Quimioterapia cíclica dentro de un período de tiempo más corto que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento. Excepción para los regímenes de quimioterapia semanales, donde se requiere un mínimo de 2 semanas de lavado desde la última dosis.
     • Terapia biológica (p. ej., anticuerpos) dentro de un período de tiempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar con el fármaco del estudio
     • Terapias de moléculas pequeñas continuas o intermitentes dentro de un período de tiempo que es ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar el fármaco del estudio
     • Cualquier otro agente en investigación dentro de un período de tiempo que sea ≤ 5 t1/2 o menos que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento o ≤ 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar el fármaco del estudio
     • Radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio

9. Cohorte de expansión de dosis:

   • Quimioterapia o radioterapia previa