Kombinovaný účinek přirozených zabíječských buněk a dubletové chemoterapie u pokročilého NSCLC jako léčba 1. linie (ANKL-2)

Na základě aditivního nebo synergického efektu přirozených zabíječských (NK) buněk a chemoterapie (modulace exprese NK stimulačního ligandu na nádorové buňce) provedli výzkumníci studii fáze II kombinace docetaxelu a ANKL jako léčba druhé linie u pokročilé nemalobuněčné rakoviny plic (NSCLN) a výsledky oznámila v květnu 2013. (Anticancer Research 33;2115, Poster Presentation in ASCO). V této studii výzkumníci pozorovali proveditelnost a bezpečnost ANKL v kombinaci s docetaxelem u pacientů s pokročilým NSCLC, ale klinický přínos nebyl řádně vyhodnocen, protože studie byla neúmyslně přerušena a většina zařazených pacientů byla daleko pokročilá s velkou nádorovou zátěží, tedy špatným imunologickým prostředím pro fungování ANKL.

Cílem této studie je identifikovat kombinovaný účinek ANKL a dubletové chemoterapie u pokročilého NSCLC. Schválená dubletová chemoterapie na bázi platiny je široce používána s mírou odpovědi (RR) 25-35 % po 4-6 cyklech jako léčba první volby. Výzkumníci navrhli kombinaci ANKL a chemoterapie jako 3. a 4. cyklus u pacientů, kteří vykazují stabilní odpověď po 2 cyklech. Vyšší RR u kombinované léčby je primárním výsledkem ve srovnání se samotnou chemoterapií – historická kontrola; asi 12 % PR a 50 % stabilní odpověď po 2x úvodních cyklech a 25 % PR po 2x více cyklech u pacientů, kteří dostanou stabilní odpověď po 2x úvodních cyklech. Pacientům, kteří se rozhodnou být zařazeni, bude odebráno 32 ml periferní krve a asi o 2 týdny později je naplánováno rychlé iv podání ANKL (2x10*9) 12-36 hodin po každém chemoterapeutiku, přičemž maximální efekt modulace ligandu NK buněk chemoterapeutikem agent je zachován. Po 4. kurzu se vyhodnocení odezvy provádí pomocí RECIST a očekávaným cílem je 40 % nebo více PR (zvýšení o 15 % nebo více oproti historické kontrole 25 %) a Simonův dvoufázový design bude aplikován během studie (síla 80 %, a = 0,95, N1= 33, N= 68)