Efeito combinado de células assassinas naturais e quimioterapia dupla em NSCLC avançado como tratamento de 1ª linha (ANKL-2)

Com base no efeito aditivo ou sinérgico da célula natural killer (NK) e da quimioterapia (modulando a expressão do ligante estimulador NK na célula tumoral), os pesquisadores realizaram o ensaio de fase II da combinação de docetaxel e ANKL como tratamento de segunda linha em células não pequenas avançadas câncer de pulmão (NSCLN) e relatou os resultados em maio de 2013. (Anticancer Research 33;2115, Poster Presentation in ASCO). Nesse estudo, os investigadores observaram a viabilidade e segurança de ANKL combinado com docetaxel em pacientes com NSCLC avançado, mas o benefício clínico não foi avaliado adequadamente porque o estudo foi interrompido acidentalmente e a maioria dos pacientes inscritos estava muito avançada com grande carga tumoral, ou seja, ambiente imunológico ruim para o ANKL funcionar.

O objetivo deste estudo é identificar o efeito combinado de ANKL e quimioterapia dupla em NSCLC avançado. A quimioterapia dupla aprovada à base de platina é amplamente utilizada com taxa de resposta (RR) 25-35% após 4-6 ciclos como tratamento de primeira linha. Os investigadores projetam a combinação de ANKL e quimioterapia como o 3º e 4º cursos nos pacientes que apresentam resposta estável após x2 cursos. RR mais alto com o tratamento combinado é o desfecho primário em comparação com a quimioterapia isolada - controle histórico; cerca de 12% PR e 50% de resposta estável após x2 cursos iniciais e 25% PR após x2 cursos adicionais entre os pacientes que obtiveram resposta estável após x2 cursos iniciais. Sangue periférico de 32 ml será coletado dos pacientes que decidirem se inscrever e cerca de 2 semanas depois ANKL (2x10 * 9) será administrado rapidamente iv 12-36h após cada agente quimioterápico, enquanto o efeito máximo da modulação do ligante de células NK por quimioterápico agente é mantida. Após o 4º curso, a avaliação da resposta é feita pelo RECIST e 40% ou mais PR (aumento de 15% ou mais do controle histórico 25%) é o alvo esperado e o projeto de dois estágios de Simon será aplicado através do estudo (poder 80%, um = 0,95, N1= 33, N= 68)