Effet combiné des cellules tueuses naturelles et de la chimiothérapie doublet dans le NSCLC avancé comme traitement de 1ère ligne (ANKL-2)

Sur la base de l'effet additif ou synergique des cellules tueuses naturelles (NK) et de la chimiothérapie (modulation de l'expression du ligand stimulateur de NK sur les cellules tumorales), les chercheurs ont réalisé un essai de phase II sur l'association docétaxel et ANKL, le traitement de deuxième ligne dans le traitement avancé des cellules non à petites cellules. cancer du poumon (NSCLN) et a publié les résultats en mai 2013. (Anticancer Research 33;2115, Poster Presentation in ASCO). Dans cette étude, les chercheurs ont observé la faisabilité et l'innocuité de l'ANKL associé au docétaxel chez des patients atteints de NSCLC avancé, mais le bénéfice clinique n'a pas été correctement évalué car l'étude a été interrompue involontairement et la plupart des patients inscrits étaient bien avancés avec une charge tumorale importante, c'est-à-dire un environnement immunologique médiocre pour que l'ANKL fonctionne.

L'objet de cette étude est d'identifier l'effet combiné de l'ANKL et de la double chimiothérapie dans le NSCLC avancé. La double chimiothérapie approuvée à base de platine est largement utilisée avec un taux de réponse (RR) de 25 à 35 % après 4 à 6 cycles comme traitement de première ligne. Les chercheurs conçoivent la combinaison d'ANKL et de chimiothérapie comme 3e et 4e cours chez les patients qui présentent une réponse stable après x2 cours. Un RR plus élevé avec le traitement combiné est le résultat principal par rapport à la chimiothérapie seule - contrôle historique ; environ 12 % de RP et 50 % de réponse stable après x2 cours initiaux et 25 % de RP après x2 cours supplémentaires parmi les patients qui obtiennent une réponse stable après x2 cours initiaux. 32 ml de sang périphérique seront prélevés sur les patients qui décident de s'inscrire et environ 2 semaines plus tard, l'ANKL (2x10 * 9) doit être administré rapidement par voie intraveineuse 12 à 36 heures après chaque agent chimiothérapeutique tandis que l'effet maximal de la modulation du ligand des cellules NK par la chimiothérapie agent est maintenu. Après le 4ème cours, l'évaluation de la réponse est effectuée par RECIST et 40 % ou plus PR (augmenté de 15 % ou plus par rapport au contrôle historique 25 %) est la cible attendue et la conception en deux étapes de Simon sera appliquée tout au long de l'étude (puissance 80 %, un = 0,95, N1= 33, N= 68)