Efecto combinado de la quimioterapia con células asesinas naturales y doblete en NSCLC avanzado como tratamiento de primera línea (ANKL-2)

Sobre la base del efecto aditivo o sinérgico de las células asesinas naturales (NK) y la quimioterapia (que modula la expresión del ligando estimulador de NK en las células tumorales), los investigadores realizaron un ensayo de fase II de docetaxel y la combinación de ANKL como tratamiento de segunda línea en células no pequeñas avanzadas. cáncer de pulmón (NSCLN) e informó los resultados en mayo de 2013. (Anticancer Research 33;2115, presentación de póster en ASCO). En ese estudio, los investigadores observaron la viabilidad y seguridad de ANKL combinado con docetaxel en pacientes con NSCLC avanzado, pero el beneficio clínico no se evaluó adecuadamente porque el estudio se interrumpió involuntariamente y la mayoría de los pacientes inscritos estaban muy avanzados con una gran carga tumoral, es decir, un entorno inmunológico deficiente para que ANKL funcione.

El objeto de este estudio es identificar el efecto combinado de ANKL y quimioterapia doble en NSCLC avanzado. La quimioterapia doble aprobada basada en platino se usa ampliamente con una tasa de respuesta (RR) del 25 al 35 % después de 4 a 6 ciclos como tratamiento de primera línea. Los investigadores diseñan la combinación de ANKL y quimioterapia como ciclos 3 y 4 en los pacientes que muestran una respuesta estable después de ciclos x2. El RR más alto con el tratamiento combinado es el resultado primario en comparación con la quimioterapia sola: control histórico; alrededor del 12 % de PR y el 50 % de respuesta estable después de x2 ciclos iniciales y el 25 % de PR después de x2 ciclos más entre los pacientes que obtienen una respuesta estable después de x2 ciclos iniciales. Se extraerán 32 ml de sangre periférica de los pacientes que decidan inscribirse y aproximadamente 2 semanas más tarde se programará la administración rápida de ANKL (2x10*9) por vía iv 12-36 horas después de cada agente quimioterapéutico, mientras que el efecto máximo de la modulación del ligando de células NK por agentes quimioterapéuticos se mantiene el agente. Después del 4.º curso, RECIST realiza la evaluación de la respuesta y el objetivo esperado es un 40 % o más de RP (aumentado en un 15 % o más desde el control histórico 25 %) y se aplicará el diseño de dos etapas de Simon a lo largo del estudio (poder 80 %, un = 0,95, N1= 33, N= 68)