Kombinierte Wirkung von natürlicher Killerzelle und Doublet-Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC als Erstlinienbehandlung (ANKL-2)

Basierend auf der additiven oder synergistischen Wirkung von natürlichen Killerzellen (NK) und Chemotherapie (Modulation der Expression des NK-stimulierenden Liganden auf Tumorzellen) führten die Forscher eine Phase-II-Studie mit Kombinationen aus Docetaxel und ANKL durch, der Zweitlinienbehandlung bei fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Zellen Lungenkrebs (NSCLN) und berichtete über die Ergebnisse im Mai 2013. (Anticancer Research 33;2115, Posterpräsentation in ASCO). In dieser Studie untersuchten die Forscher die Durchführbarkeit und Sicherheit von ANKL in Kombination mit Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, der klinische Nutzen wurde jedoch nicht ordnungsgemäß bewertet, da die Studie unbeabsichtigt unterbrochen wurde Die meisten der eingeschlossenen Patienten waren weit fortgeschritten und hatten eine große Tumorlast, d. h. ein schlechtes immunologisches Umfeld für die Wirkung von ANKL.

Ziel dieser Studie ist es, die kombinierte Wirkung von ANKL und Dublett-Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC zu identifizieren. Die zugelassene Doublet-Chemotherapie auf Platinbasis wird häufig mit einer Ansprechrate (RR) von 25–35 % nach 4–6 Zyklen als Erstlinienbehandlung eingesetzt. Die Forscher entwerfen die Kombination von ANKL und Chemotherapie als 3. und 4. Kurs bei Patienten, die nach x2 Kursen ein stabiles Ansprechen zeigen. Ein höheres RR bei der Kombinationsbehandlung ist das primäre Ergebnis im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie – historische Kontrolle; etwa 12 % PR und 50 % stabiles Ansprechen nach x2 ersten Zyklen und 25 % PR nach x2 weiteren Zyklen bei den Patienten, die nach x2 ersten Zyklen ein stabiles Ansprechen erhalten. 32 ml peripheres Blut werden den Patienten entnommen, die sich für die Aufnahme entscheiden, und etwa 2 Wochen später soll ANKL (2x10*9) 12–36 Stunden nach jedem Chemotherapeutikum schnell iv verabreicht werden, während die NK-Zellligandenmodulation durch Chemotherapeutika ihren Höhepunkt erreicht Agent bleibt erhalten. Nach dem 4. Kurs erfolgt die Bewertung der Reaktion durch RECIST und 40 % oder mehr PR (erhöht um 15 % oder mehr gegenüber der historischen Kontrolle von 25 %) ist das erwartete Ziel und Simons zweistufiges Design wird während der Studie angewendet (Leistung 80 %, a = 0,95, N1= 33, N= 68)