Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a potravinového účinku KQ-791

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, která neplodí děti, což zahrnuje ženy po menopauze (absence menstruace po dobu 12 měsíců před podáním léku, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie s bilaterální ooforektomií alespoň 6 měsíců před podáním léku) nebo chirurgicky sterilní ženy (hysterektomie nebo tubární podvázání alespoň 6 měsíců před podáním léku)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven (≥) 27,0 a menší nebo roven (≤) 35,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m2)

• Zdravý podle definice:

  1. absence klinicky významného onemocnění a operace během posledních 4 týdnů. Účastníci zvracející do 24 hodin před podáním dávky budou vyhodnoceni na nadcházející onemocnění/onemocnění
  2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních nebo metabolických onemocnění

• Mužští účastníci, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilní partnerkou (sterilní partnerky zahrnují ženy po menopauze a chirurgicky sterilní ženy), musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce. studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku:

  1. současné používání kondomu a pro partnerky hormonální antikoncepce (používaná nejméně 4 týdny) nebo nitroděložní antikoncepční tělísko (umístěné nejméně 4 týdny)
  2. současné použití mužského kondomu a pro jeho partnerku diafragma s intravaginálně aplikovaným spermicidem

• Určitý stupeň inzulinové rezistence, jak ukazuje:

  1. glykémie nalačno ≥95,4 a ≤126 miligramů na decilitr (mg/dl) (ekvivalent 5,3 až 7,0 milimolů na litr (mmol/l), v tomto pořadí) a
  2. triglyceridy nalačno ≤ 4,0 mmol/l a/nebo
  3. Lipoprotein cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/l
• Schopný souhlasu
• nekuřák (bez užití tabákových výrobků v posledních 3 měsících)

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky významná abnormalita nebo abnormální výsledky laboratorních testů (jiné než hladiny glukózy, triglyceridů a LDL-C popsané v zařazovacím kritériu)
• Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Důkazy o klinicky významném poškození jater nebo ledvin, včetně alaninaminotransferázy (ALT) nad 1,5x Horní hranice normálu (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) nad 2x ULN, celkový bilirubin nad 2x ULN (celkový bilirubin akceptován do 2x ULN, pokud je přímý bilirubin v normálních mezích) nebo Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) nižší než ( <) 90 mililitrů za minutu (ml/min)
• Pozitivní screening drog v moči
• Anamnéza závažných alergických reakcí (např. angioedém) na jakýkoli lék.
• Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků v játrech během posledních 30 dnů
• Pozitivní těhotenský test
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru kvalifikovaného zkoušejícího (QI) bránil subjektu v účasti ve studii

• Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo klinicky významné osobní nebo rodinné anamnézy (u příbuzného prvního stupně) srdečních onemocnění, včetně:

  1. Potvrzený korigovaný interval QT (QTcF) větší než (>) 450 milisekund (ms) pro muže a ženy
  2. Blokády raménka a další abnormality vedení jiné než mírná atrioventrikulární blokáda prvního stupně
  3. Nepravidelné rytmy jiné než sinusová arytmie nebo příležitostné, vzácné supraventrikulární ektopické tepy
• Historie nevysvětlitelné synkopy
• Rodinná anamnéza nevysvětlitelné náhlé smrti nebo náhlé smrti v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu
• Konfigurace T-vlny nemají dostatečnou kvalitu pro hodnocení QT intervalu
• Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 150 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 95 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů za minutu (bpm))
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během šesti měsíců před screeningem (pravidelné užívání více než tří jednotek alkoholu denně u mužů a více než dvou jednotek alkoholu denně u žen [1] jednotka = 150 (mililitrů) ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol
• Historie významného zneužívání drog v posledním roce nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před tím, nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin (PCP) a crack) v posledním roce
• Účast na klinickém hodnocení zahrnujícím podávání hodnoceného nebo uváděného léku na trh během posledních 30 dnů (90 dnů u biologických léčiv) nebo současná účast na hodnotící studii

• Použití jiných léků než topických přípravků bez významné systémové absorpce:

  1. léky na předpis během posledních 14 dnů
  2. volně prodejné přípravky během posledních 7 dnů, s výjimkou příležitostného užívání acetaminofenu (až 2 gramy (g) denně)
  3. přírodní produkty pro zdraví (např. doplňky stravy nebo bylinné doplňky) během posledních 14 dnů
  4. depotní injekci nebo implantát jakéhokoli léku během posledních 3 měsíců
• Darování plazmy za posledních 7 dní. Darování nebo ztráta krve 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů
• Hemoglobin <128 gramů na litr (g/l) (muži) a <115 g/l (ženy) a hematokrit <0,37 l/l (muži) a <0,32 l/l (ženy)
• Účastník kojení