Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'effetto alimentare del KQ-791

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina potenzialmente non fertile, che comprende donne in post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi prima della somministrazione del farmaco, ooforectomia bilaterale o isterectomia con ooforectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco) o donne chirurgicamente sterili (isterectomia o legatura almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco)
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a (≥) 27,0 e minore o uguale a (≤) 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2)

• Sano come definito da:

  1. assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane. I partecipanti che vomitano entro 24 ore prima della dose saranno valutati per malattia/malattia imminente
  2. l'assenza di storia clinicamente significativa di malattia neurologica, endocrina, cardiovascolare, polmonare, ematologica, immunologica, psichiatrica, gastrointestinale, renale, epatica o metabolica

• I partecipanti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile non sterile (le partner femminili sterili includono donne in post-menopausa e donne chirurgicamente sterili) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

  1. uso contemporaneo di preservativo, e per la partner contraccettivi ormonali (utilizzati da almeno 4 settimane) o dispositivo contraccettivo intrauterino (posizionato da almeno 4 settimane)
  2. uso simultaneo di un preservativo maschile e, per la sua compagna, di un diaframma con spermicida applicato per via intravaginale

• Un certo grado di insulino-resistenza, come mostrato da:

  1. glicemia a digiuno ≥95,4 e ≤126 milligrammi per decilitro (mg/dL) (equivalenti rispettivamente a 5,3-7,0 millimoli per litro (mmol/L)) e
  2. trigliceridi a digiuno ≤ 4,0 mmol/L, e/o
  3. Colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/L
• Capace di consenso
• Non fumatore (nessun uso di prodotti del tabacco negli ultimi 3 mesi)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa o risultati anomali dei test di laboratorio (diversi dai livelli di glucosio, trigliceridi e LDL-C descritti nel criterio di inclusione)
• Test positivo per epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Evidenza di insufficienza epatica o renale clinicamente significativa, inclusa alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 1,5 volte Limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2x ULN, bilirubina totale superiore a 2x ULN (bilirubina totale accettata fino a 2x ULN se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a ( <) 90 millilitri al minuto (ml/minuto)
• Test antidroga sulle urine positivo
• Storia di reazioni allergiche significative (ad es. angioedema) a qualsiasi farmaco.
• Uso di farmaci noti per indurre o inibire il metabolismo epatico dei farmaci negli ultimi 30 giorni
• Test di gravidanza positivo
• Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione del ricercatore qualificato (QI), impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio

• Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative allo screening o anamnesi personale o familiare clinicamente significativa (in un parente di primo grado) di malattie cardiache, tra cui:

  1. Intervallo QT corretto confermato (QTcF) maggiore di (>) 450 millisecondi (msec) per uomini e donne
  2. Blocchi di branca e altre anomalie di conduzione diverse dal blocco atrio-ventricolare lieve di primo grado
  3. Ritmi irregolari diversi dall'aritmia sinusale o occasionali, rari battiti ectopici sopraventricolari
• Storia di sincope inspiegabile
• Storia familiare di morte improvvisa inspiegabile o morte improvvisa dovuta alla sindrome del QT lungo
• Le configurazioni dell'onda T non sono di qualità sufficiente per valutare l'intervallo QT
• Anomalie dei segni vitali clinicamente significative (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 95 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 battiti al minuto (bpm))
• Storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro sei mesi prima dello screening (uso regolare di più di tre unità di alcol al giorno per i maschi e più di due unità di alcol al giorno per le femmine [1 unità = 150 (millilitri) mL di vino, 360 mL di birra o 45 mL di alcol al 40%]) o alcol test positivo
• Storia di abuso significativo di droghe nell'ultimo anno o uso di droghe leggere (come la marijuana) nei 3 mesi precedenti o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina (PCP) e crack) nell'ultimo anno
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale o commercializzato negli ultimi 30 giorni (90 giorni per i farmaci biologici) o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale

• Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico:

  1. prescrizione di farmaci negli ultimi 14 giorni
  2. prodotti da banco negli ultimi 7 giorni, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 grammi (g) al giorno)
  3. prodotti naturali per la salute (ad es. integratori alimentari o integratori a base di erbe) negli ultimi 14 giorni
  4. un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco negli ultimi 3 mesi
• Donazione di plasma negli ultimi 7 giorni. Donazione o perdita di sangue da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni
• Emoglobina <128 grammi per litro (g/L) (maschi) e <115 g/L (femmine) ed ematocrito <0,37 L/L (maschi) e <0,32 L/L (femmine)
• Partecipante all'allattamento al seno