Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voedseleffect van KQ-791 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of niet-vruchtbare potentiële vrouw, inclusief postmenopauzale vrouw (afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden voorafgaand aan medicijntoediening, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie met bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan medicijntoediening) of chirurgisch steriele vrouw (hysterectomie of eileiders). ligatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel)
• Body Mass Index (BMI) groter dan of gelijk aan (≥) 27,0 en kleiner dan of gelijk aan (≤) 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m2)

• Gezond zoals gedefinieerd door:

  1. afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie in de afgelopen 4 weken. Deelnemers die binnen 24 uur vóór de dosis braken, zullen worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening
  2. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- of metabole aandoeningen

• Mannelijke deelnemers die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een niet-steriele vrouwelijke partner (steriele vrouwelijke partners omvatten postmenopauzale vrouwen en chirurgisch steriele vrouwen) moeten bereid zijn om een ​​van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. gelijktijdig gebruik van een condoom, en voor de vrouwelijke partner hormonale anticonceptiva (gebruikt sinds minstens 4 weken) of intra-uterien anticonceptiemiddel (geplaatst sinds minstens 4 weken)
  2. gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en voor zijn vrouwelijke partner een pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel

• Enige mate van insulineresistentie, zoals blijkt uit:

  1. nuchtere bloedglucose ≥95,4 en ≤126 milligram per deciliter (mg/dL) (equivalent aan respectievelijk 5,3 tot 7,0 millimol per liter (mmol/L) en
  2. nuchtere triglyceriden ≤ 4,0 mmol/L, en/of
  3. Lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/L
• In staat tot toestemming
• Niet-roker (geen gebruik van tabaksproducten in de laatste 3 maanden)

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch significante afwijking of abnormale laboratoriumtestresultaten (anders dan glucose-, triglyceriden- en LDL-C-waarden beschreven in inclusiecriterium)
• Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Bewijs van klinisch significante lever- of nierfunctiestoornis, waaronder Alanine Aminotransferase (ALT) boven 1,5x Bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) boven 2x ULN, totaal bilirubine boven 2x ULN (totaal bilirubine geaccepteerd tot 2x ULN als direct bilirubine binnen normale limieten ligt), of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) minder dan ( <) 90 milliliter per minuut (ml/minuut)
• Positieve urinedrugscreening
• Voorgeschiedenis van significante allergische reacties (bijv. angio-oedeem) voor een geneesmiddel.
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever in de afgelopen 30 dagen induceren of remmen
• Positieve zwangerschapstest
• Elke reden die, naar de mening van de gekwalificeerde onderzoeker (QI), de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek

• Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening, of klinisch significante persoonlijke of familiegeschiedenis (bij een eerstegraads familielid) van hartaandoeningen, waaronder:

  1. Bevestigd gecorrigeerd QT-interval (QTcF) groter dan (>) 450 milliseconden (msec) voor mannen en vrouwen
  2. Bundeltakblokkades en andere geleidingsafwijkingen dan een milde eerstegraads atrioventriculair blok
  3. Andere onregelmatige ritmes dan sinusaritmie of incidentele, zeldzame supraventriculaire ectopische slagen
• Geschiedenis van onverklaarbare syncope
• Familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood of plotselinge dood als gevolg van lang QT-syndroom
• T-golfconfiguraties zijn niet van voldoende kwaliteit om het QT-interval te beoordelen
• Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 150 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 95 mmHg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 slagen per minuut (bpm))
• Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen zes maanden voorafgaand aan de screening (regelmatig gebruik van meer dan drie eenheden alcohol per dag voor mannen en meer dan twee eenheden alcohol per dag voor vrouwen [1 eenheid = 150 (milliliter) ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol]) of positieve alcoholademtest
• Geschiedenis van significant drugsmisbruik in het afgelopen jaar of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand, of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine (PCP) en crack) in het afgelopen jaar
• Deelname aan een klinische studie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddel op de markt is toegediend in de afgelopen 30 dagen (90 dagen voor biologische geneesmiddelen) of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie

• Gebruik van andere medicatie dan topische producten zonder significante systemische absorptie:

  1. voorgeschreven medicatie binnen de laatste 14 dagen
  2. vrij verkrijgbare producten in de afgelopen 7 dagen, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 gram (g) per dag)
  3. natuurlijke gezondheidsproducten (bijv. voedingssupplementen of kruidensupplementen) binnen de afgelopen 14 dagen
  4. een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel in de afgelopen 3 maanden
• Donatie van plasma in de afgelopen 7 dagen. Donatie of bloedverlies van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen
• Hemoglobine <128 gram per liter (g/L) (mannen) en <115 g/L (vrouwen) en hematocriet <0,37 L/L (mannen) en <0,32 L/L (vrouwen)
• Deelnemer die borstvoeding geeft