Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и пищевых эффектов KQ-791

Критерии включения:

• Мужчина или потенциальная женщина, не способная к деторождению, в том числе женщина в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до введения препарата, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия с двусторонней овариэктомией не менее чем за 6 месяцев до введения препарата) или хирургически стерильная женщина (гистерэктомия или удаление маточных труб). лигирование не менее чем за 6 месяцев до введения препарата)
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен (≥) 27,0 и меньше или равен (≤) 35,0 кг на квадратный метр (кг/м2)

• Здоровый, как определено:

  1. отсутствие клинически значимых заболеваний и хирургических вмешательств в течение последних 4 недель. Участники, у которых рвота в течение 24 часов до приема дозы, будут оцениваться на предмет предстоящего заболевания/заболевания.
  2. отсутствие в анамнезе клинически значимого неврологического, эндокринного, сердечно-сосудистого, легочного, гематологического, иммунологического, психиатрического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного или метаболического заболевания

• Участники мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и ведут активную половую жизнь с нестерильной партнершей-женщиной (бесплодные партнерши-женщины включают женщин в постменопаузе и хирургически стерильных женщин), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего периода. исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

  1. одновременное использование презерватива, а для женщины-партнера гормональные контрацептивы (используются как минимум с 4-х недель) или внутриматочные противозачаточные средства (устанавливаются как минимум с 4-х недель)
  2. одновременное использование мужского презерватива, а его партнерши - диафрагмы с интравагинально нанесенным спермицидом

• Некоторая степень резистентности к инсулину, как показано:

  1. уровень глюкозы в крови натощак ≥95,4 и ≤126 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (эквивалентно от 5,3 до 7,0 миллимолей на литр (ммоль/л) соответственно) и
  2. триглицериды натощак ≤ 4,0 ммоль/л и/или
  3. Холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) ≤ 6,0 ммоль/л
• Способен дать согласие
• Некурящий (не употребляющий табачные изделия в течение последних 3-х месяцев)

Критерий исключения:

• Любая клинически значимая аномалия или аномальные результаты лабораторных анализов (кроме уровней глюкозы, триглицеридов и холестерина ЛПНП, описанных в критерии включения)
• Положительный тест на гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Признаки клинически значимой печеночной или почечной недостаточности, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) выше 1,5x Верхний предел нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше 2x ВГН, общий билирубин выше 2x ВГН (общий билирубин принимается до 2x ВГН, если прямой билирубин находится в пределах нормы) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее ( <) 90 миллилитров в минуту (мл/мин)
• Положительный анализ мочи на наркотики
• Существенные аллергические реакции в анамнезе (например, ангионевротический отек) к любому лекарственному средству.
• Использование любых препаратов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм в печени в течение последних 30 дней.
• Положительный тест на беременность
• Любая причина, которая, по мнению квалифицированного исследователя (QI), помешала бы субъекту участвовать в исследовании.

• Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге или клинически значимый личный или семейный анамнез (у родственника первой степени) сердечных заболеваний, в том числе:

  1. Подтвержденный скорректированный интервал QT (QTcF) более (>) 450 миллисекунд (мс) для мужчин и женщин
  2. Блокада ножек пучка Гиса и другие нарушения проводимости, кроме легкой атриовентрикулярной блокады первой степени.
  3. Нерегулярные ритмы, отличные от синусовой аритмии, или случайные, редкие наджелудочковые эктопические экстрасистолы
• История необъяснимого обморока
• Семейный анамнез необъяснимой внезапной смерти или внезапной смерти из-за синдрома удлиненного интервала QT.
• Конфигурации зубца T недостаточного качества для оценки интервала QT.
• Клинически значимые нарушения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ниже 90 или выше 150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 95 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений менее 50 или более 100 ударов в минуту (уд/мин))
• История значительного злоупотребления алкоголем в течение одного года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение шести месяцев до скрининга (регулярное употребление более трех единиц алкоголя в день для мужчин и более двух единиц алкоголя в день для женщин [1]. единица = 150 (миллилитров) мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]) или положительный тест на алкоголь
• История значительного злоупотребления наркотиками в течение последнего года или употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до этого или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин (PCP) и крэк) в течение последнего года
• Участие в клиническом исследовании, связанном с приемом исследуемого или продаваемого препарата в течение последних 30 дней (90 дней для биологических препаратов), или одновременное участие в исследовательском исследовании

• Использование лекарств, отличных от продуктов для местного применения, без значительной системной абсорбции:

  1. лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение последних 14 дней
  2. продукты, отпускаемые без рецепта в течение последних 7 дней, за исключением случайного употребления ацетаминофена (до 2 граммов (г) в день)
  3. натуральные продукты для здоровья (например, пищевые добавки или растительные добавки) в течение последних 14 дней
  4. инъекция депо или имплантат любого препарата в течение последних 3 месяцев
• Сдача плазмы в течение последних 7 дней. Донорство или потеря крови от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней
• Гемоглобин <128 граммов на литр (г/л) (мужчины) и <115 г/л (женщины) и гематокрит <0,37 л/л (мужчины) и <0,32 л/л (женщины)
• Участница грудного вскармливания