En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og fødevareeffekt af KQ-791

Inklusionskriterier:

• Mand eller ikke-fertil kvinde, som omfatter postmenopausal kvinde (fravær af menstruation i 12 måneder før lægemiddeladministration, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før lægemiddeladministration) eller kirurgisk steril kvinde (hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før lægemiddeladministration)
• Body Mass Index (BMI) større end eller lig med (≥) 27,0 og mindre end eller lig med (≤) 35,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m2)

• Sund som defineret af:

  1. fravær af klinisk signifikant sygdom og operation inden for de sidste 4 uger. Deltagere, der kaster op inden for 24 timer før dosis, vil blive evalueret for kommende sygdom/sygdom
  2. fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- eller metabolisk sygdom

• Mandlige deltagere, der ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvindelig partner (sterile kvindelige partnere omfatter postmenopausale kvinder og kirurgisk sterile kvinder), skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder hele vejen igennem undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration:

  1. samtidig brug af kondom og for den kvindelige partner hormonelle præventionsmidler (brugt i mindst 4 uger) eller intrauterin præventionsanordning (placeret i mindst 4 uger)
  2. samtidig brug af et mandligt kondom og for hans kvindelige partner en mellemgulv med intravaginalt påført spermicid

• En vis grad af insulinresistens, som vist ved:

  1. fastende blodsukker ≥95,4 og ≤126 milligram pr. deciliter (mg/dL) (svarende til henholdsvis 5,3 til 7,0 millimol pr. liter (mmol/L) og
  2. fastende triglycerider ≤ 4,0 mmol/L, og/eller
  3. Low-Density Lipoprotein Kolesterol (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/L
• I stand til at give samtykke
• Ikke-ryger (ingen brug af tobaksvarer inden for de sidste 3 måneder)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater (bortset fra glucose, triglycerider og LDL-C-niveauer beskrevet i inklusionskriteriet)
• Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Tegn på klinisk signifikant nedsat lever- eller nyrefunktion, inklusive Alanine Aminotransferase (ALT) over 1,5x Øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) over 2x ULN, total bilirubin over 2x ULN (total bilirubin accepteret op til 2x ULN, hvis direkte bilirubin er inden for normale grænser), eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end ( <) 90 milliliter pr. minut (ml/minut)
• Positiv urinmedicinsk skærm
• Anamnese med betydelige allergiske reaktioner (f. angioødem) til ethvert lægemiddel.
• Brug af lægemidler, der vides at inducere eller hæmme hepatisk stofskifte inden for de sidste 30 dage
• Positiv graviditetstest
• Enhver grund, som efter den kvalificerede investigator (QI) mener ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen

• Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening eller klinisk signifikant personlig eller familiehistorie (i en førstegradsslægtning) af hjertesygdomme, herunder:

  1. Bekræftet korrigeret QT (QTcF) interval større end (>) 450 millisekunder (ms) for mænd og kvinder
  2. Bundle grenblokke og andre ledningsabnormiteter bortset fra mild første grads atrioventrikulær blokering
  3. Andre uregelmæssige rytmer end sinusarytmi eller lejlighedsvise, sjældne supraventrikulære ektopiske slag
• Historie om uforklarlig synkope
• Familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller pludselig død på grund af langt QT-syndrom
• T-bølgekonfigurationer er ikke af tilstrækkelig kvalitet til at vurdere QT-interval
• Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 150 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 95 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 slag i minuttet (bpm))
• Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screeningen eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screeningen (regelmæssig brug af mere end tre enheder alkohol om dagen for mænd og mere end to enheder alkohol om dagen for kvinder [1) enhed = 150 (milliliter) mL vin, 360 mL øl eller 45 mL 40 % alkohol]) eller udåndingstest med positiv alkohol
• Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for det sidste år eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før, eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin (PCP) og crack) inden for det sidste år
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel inden for de sidste 30 dage (90 dage for biologiske lægemidler) eller samtidig deltagelse i et forsøgsstudie

• Brug af anden medicin end topikale produkter uden signifikant systemisk absorption:

  1. receptpligtig medicin inden for de sidste 14 dage
  2. håndkøbsprodukter inden for de sidste 7 dage, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 gram (g) dagligt)
  3. naturlige sundhedsprodukter (f. kosttilskud eller urtetilskud) inden for de sidste 14 dage
  4. en depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for de sidste 3 måneder
• Donation af plasma inden for de sidste 7 dage. Donation eller tab af blod på 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage
• Hæmoglobin <128 gram pr. liter (g/L) (mænd) og <115 g/L (hunner) og hæmatokrit <0,37 L/L (mænd) og <0,32 L/L (hunner)
• Ammende deltager