Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'effet alimentaire du KQ-791

Critère d'intégration:

• Homme ou femme en âge de procréer, ce qui inclut les femmes ménopausées (absence de règles pendant 12 mois avant l'administration du médicament, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie avec ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant l'administration du médicament) ou les femmes chirurgicalement stériles (hystérectomie ou tubaire ligature au moins 6 mois avant l'administration du médicament)
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (≥) 27,0 et inférieur ou égal à (≤) 35,0 kilogramme par mètre carré (kg/m2)

• Sain tel que défini par :

  1. absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie au cours des 4 dernières semaines. Les participants qui vomissent dans les 24 heures précédant la dose seront évalués pour une maladie à venir
  2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladie neurologique, endocrinienne, cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, immunologique, psychiatrique, gastro-intestinale, rénale, hépatique ou métabolique

• Les participants masculins qui ne sont pas vasectomisés depuis au moins 6 mois et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine non stérile (les partenaires féminins stériles comprennent les femmes post-ménopausées et les femmes stériles chirurgicalement) doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

  1. utilisation simultanée d'un préservatif, et pour la partenaire féminine de contraceptifs hormonaux (utilisés depuis au moins 4 semaines) ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin (placés depuis au moins 4 semaines)
  2. utilisation simultanée d'un préservatif masculin, et pour sa partenaire féminine, d'un diaphragme avec spermicide appliqué par voie intravaginale

• Un certain degré de résistance à l'insuline, comme le montrent :

  1. glycémie à jeun ≥95,4 et ≤126 milligrammes par décilitre (mg/dL) (équivalant à 5,3 à 7,0 millimoles par litre (mmol/L), respectivement) et
  2. triglycérides à jeun ≤ 4,0 mmol/L, et/ou
  3. Cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/L
• Capable de consentir
• Non-fumeur (pas d'usage de produits du tabac au cours des 3 derniers mois)

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement significative ou résultats de tests de laboratoire anormaux (autres que les taux de glucose, de triglycérides et de LDL-C décrits dans le critère d'inclusion)
• Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Preuve d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative, y compris l'alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 2x LSN, bilirubine totale supérieure à 2x LSN (bilirubine totale acceptée jusqu'à 2x LSN si la bilirubine directe se situe dans les limites normales), ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à ( <) 90 millilitres par minute (mL/minute)
• Dépistage positif de drogue dans l'urine
• Antécédents de réactions allergiques importantes (par ex. œdème de Quincke) à tout médicament.
• Utilisation de tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments au cours des 30 derniers jours
• Test de grossesse positif
• Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur qualifié (QI), empêcherait le sujet de participer à l'étude

• Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage, ou antécédents personnels ou familiaux cliniquement significatifs (chez un parent au premier degré) de maladies cardiaques, y compris :

  1. Intervalle QT corrigé confirmé (QTcF) supérieur à (>) 450 millisecondes (msec) pour les hommes et les femmes
  2. Blocs de branche et autres anomalies de conduction autres qu'un bloc auriculo-ventriculaire léger du premier degré
  3. Rythmes irréguliers autres que l'arythmie sinusale ou battements ectopiques supraventriculaires rares et occasionnels
• Antécédents de syncope inexpliquée
• Antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de mort subite due au syndrome du QT long
• Les configurations d'ondes T ne sont pas de qualité suffisante pour évaluer l'intervalle QT
• Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 150 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 95 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 battements par minute (bpm))
• Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les six mois précédant le dépistage (consommation régulière de plus de trois unités d'alcool par jour pour les hommes et de plus de deux unités d'alcool par jour pour les femmes [1 unité = 150 (millilitre) mL de vin, 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 %]) ou alcootest positif
• Antécédents de toxicomanie importante au cours de la dernière année ou consommation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 3 mois précédents, ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine (PCP) et le crack) au cours de la dernière année
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental ou commercialisé au cours des 30 derniers jours (90 jours pour les produits biologiques) ou participation concomitante à une étude expérimentale

• Utilisation de médicaments autres que les produits topiques sans absorption systémique significative :

  1. médicaments sur ordonnance au cours des 14 derniers jours
  2. produits en vente libre au cours des 7 derniers jours, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 grammes (g) par jour)
  3. produits de santé naturels (p. compléments alimentaires ou suppléments à base de plantes) au cours des 14 derniers jours
  4. une injection de dépôt ou un implant de tout médicament au cours des 3 derniers mois
• Don de plasma au cours des 7 derniers jours. Don ou perte de sang de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou plus de 499 mL dans les 56 jours
• Hémoglobine <128 grammes par litre (g/L) (hommes) et <115 g/L (femmes) et hématocrite <0,37 L/L (hommes) et <0,32 L/L (femmes)
• Participante à l'allaitement