En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og mateffekten til KQ-791

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller ikke-fertil kvinne, som inkluderer postmenopausal kvinne (fravær av menstruasjon i 12 måneder før legemiddeladministrering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi minst 6 måneder før legemiddeladministrering) eller kirurgisk steril kvinne (hysterektomi eller tubal ligering minst 6 måneder før legemiddeladministrering)
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik (≥) 27,0 og mindre enn eller lik (≤) 35,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m2)

• Sunn som definert av:

  1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi i løpet av de siste 4 ukene. Deltakere som kaster opp innen 24 timer før dosen vil bli evaluert for kommende sykdom/sykdom
  2. fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- eller metabolsk sykdom

• Mannlige deltakere som ikke er vasektomisert på minst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med ikke-steril kvinnelig partner (sterile kvinnelige partnere inkluderer postmenopausale kvinner og kirurgisk sterile kvinner) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

  1. samtidig bruk av kondom, og for den kvinnelige partneren hormonelle prevensjonsmidler (brukt i minst 4 uker) eller intrauterint prevensjonsapparat (plassert i minst 4 uker)
  2. samtidig bruk av et mannlig kondom, og for hans kvinnelige partner, et mellomgulv med intravaginalt påført spermicid

• En viss grad av insulinresistens, som vist ved:

  1. fastende blodsukker ≥95,4 og ≤126 milligram per desiliter (mg/dL) (tilsvarer henholdsvis 5,3 til 7,0 millimol per liter (mmol/L) og
  2. fastende triglyserider ≤ 4,0 mmol/L, og/eller
  3. Lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/L
• I stand til å samtykke
• Ikke-røyker (ingen bruk av tobakksprodukter de siste 3 månedene)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater (annet enn glukose, triglyserider og LDL-C-nivåer beskrevet i inklusjonskriteriet)
• Positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Bevis på klinisk signifikant nedsatt lever- eller nyrefunksjon, inkludert Alanine Aminotransferase (ALT) over 1,5x Øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) over 2x ULN, total bilirubin over 2x ULN (total bilirubin akseptert opp til 2x ULN hvis direkte bilirubin er innenfor normale grenser), eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn ( <) 90 milliliter per minutt (ml/minutt)
• Positiv skjerm for urinmedisin
• Anamnese med betydelige allergiske reaksjoner (f. angioødem) til et hvilket som helst medikament.
• Bruk av legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolismen i leveren i løpet av de siste 30 dagene
• Positiv graviditetstest
• Enhver grunn som, etter den kvalifiserte etterforskerens (QI) oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien

• Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening, eller klinisk signifikant personlig eller familiehistorie (i en førstegrads slektning) av hjertesykdommer, inkludert:

  1. Bekreftet korrigert QT (QTcF) intervall større enn (>) 450 millisekunder (ms) for menn og kvinner
  2. Bunt grenblokker og andre ledningsavvik bortsett fra mild førstegrads atrioventrikulær blokkering
  3. Andre uregelmessige rytmer enn sinusarytmi eller sporadiske, sjeldne supraventrikulære ektopiske slag
• Historie med uforklarlig synkope
• Familiehistorie med uforklarlig plutselig død eller plutselig død på grunn av langt QT-syndrom
• T-bølgekonfigurasjoner er ikke av tilstrekkelig kvalitet for å vurdere QT-intervall
• Klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 150 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 95 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 50 eller over 100 slag per minutt (bpm))
• Historie med betydelig alkoholmisbruk innen ett år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen seks måneder før screeningen (vanlig bruk av mer enn tre enheter alkohol per dag for menn og mer enn to enheter alkohol per dag for kvinner [1) enhet = 150 (milliliter) mL vin, 360 mL øl eller 45 mL 40 % alkohol]) eller positiv alkoholutåndingstest
• Historie med betydelig narkotikamisbruk i løpet av det siste året eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før, eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin (PCP) og crack) i løpet av det siste året
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel i løpet av de siste 30 dagene (90 dager for biologiske legemidler) eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie

• Bruk av andre medisiner enn aktuelle produkter uten betydelig systemisk absorpsjon:

  1. reseptbelagte medisiner innen de siste 14 dagene
  2. reseptfrie produkter i løpet av de siste 7 dagene, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 gram (g) daglig)
  3. naturlige helseprodukter (f.eks. kosttilskudd eller urtetilskudd) innen de siste 14 dagene
  4. en depotinjeksjon eller et implantat av et medikament innen de siste 3 månedene
• Donasjon av plasma i løpet av de siste 7 dagene. Donasjon eller tap av blod på 50 mL til 499 mL blod innen 30 dager, eller mer enn 499 mL innen 56 dager
• Hemoglobin <128 gram per liter (g/l) (hann) og <115 g/l (kvinner) og hematokrit <0,37 l/l (hann) og <0,32 l/l (kvinner)
• Ammende deltaker