Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el efecto alimentario de KQ-791

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer sin potencial fértil, que incluye mujer posmenopáusica (ausencia de menstruación durante 12 meses antes de la administración del fármaco, ovariectomía bilateral o histerectomía con ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la administración del fármaco) o mujer estéril quirúrgicamente (histerectomía o ligadura al menos 6 meses antes de la administración del fármaco)
• Índice de Masa Corporal (IMC) mayor o igual a (≥) 27,0 y menor o igual a (≤) 35,0 kilogramo por metro cuadrado (kg/m2)

• Saludable según lo definido por:

  1. ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía en las últimas 4 semanas. Los participantes que vomiten dentro de las 24 horas previas a la dosis serán evaluados para la próxima enfermedad/enfermedad
  2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas o metabólicas

• Los participantes masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses y que sean sexualmente activos con una pareja femenina no estéril (las parejas femeninas estériles incluyen mujeres posmenopáusicas y mujeres estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el el estudio y durante 90 días después de la última administración del fármaco del estudio:

  1. uso simultáneo de un condón, y para la pareja femenina anticonceptivos hormonales (usados ​​desde al menos 4 semanas) o dispositivo anticonceptivo intrauterino (colocado desde al menos 4 semanas)
  2. uso simultáneo de un condón masculino, y para su pareja femenina, un diafragma con espermicida aplicado intravaginalmente

• Cierto grado de resistencia a la insulina, como se muestra por:

  1. glucosa en sangre en ayunas ≥95,4 y ≤126 miligramos por decilitro (mg/dL) (equivalente a 5,3 a 7,0 milimoles por litro (mmol/L), respectivamente) y
  2. triglicéridos en ayunas ≤ 4,0 mmol/L, y/o
  3. Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/L
• Capaz de consentimiento
• No fumador (sin uso de productos de tabaco en los últimos 3 meses)

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente significativa o resultados de pruebas de laboratorio anormales (aparte de los niveles de glucosa, triglicéridos y LDL-C descritos en el criterio de inclusión)
• Prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Evidencia de insuficiencia hepática o renal clínicamente significativa, incluida la alanina aminotransferasa (ALT) por encima de 1,5x Límite superior de normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) por encima de 2x ULN, bilirrubina total por encima de 2x ULN (bilirrubina total aceptada hasta 2x ULN si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales) o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) inferior a ( <) 90 mililitros por minuto (ml/minuto)
• Prueba de drogas en orina positiva
• Antecedentes de reacciones alérgicas significativas (p. angioedema) a cualquier medicamento.
• Uso de cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos en los últimos 30 días
• prueba de embarazo positiva
• Cualquier motivo que, en opinión del investigador calificado (QI), impida que el sujeto participe en el estudio

• Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas en la selección, o antecedentes personales o familiares clínicamente significativos (en un familiar de primer grado) de enfermedades cardíacas, que incluyen:

  1. Intervalo QT corregido (QTcF) confirmado superior a (>) 450 milisegundos (mseg) para hombres y mujeres
  2. Bloqueos de rama del haz y otras anomalías de la conducción distintas del bloqueo auriculoventricular leve de primer grado
  3. Ritmos irregulares distintos de la arritmia sinusal o latidos ectópicos supraventriculares ocasionales y raros
• Historia de síncope inexplicable
• Antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o muerte súbita por síndrome de QT largo
• Las configuraciones de onda T no son de calidad suficiente para evaluar el intervalo QT
• Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 150 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 95 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 latidos por minuto (lpm))
• Historial de abuso significativo de alcohol dentro de un año antes de la selección o uso regular de alcohol dentro de los seis meses anteriores a la prueba (uso regular de más de tres unidades de alcohol por día para hombres y más de dos unidades de alcohol por día para mujeres [1 unidad = 150 (mililitros) mL de vino, 360 mL de cerveza, o 45 mL de alcohol al 40%]) o prueba de alcohol en aliento positiva
• Antecedentes de abuso significativo de drogas en el último año o uso de drogas blandas (como la marihuana) en los 3 meses anteriores, o drogas duras (como la cocaína, la fenciclidina (PCP) y el crack) en el último año
• Participación en un ensayo clínico que implique la administración de un fármaco en investigación o comercializado en los últimos 30 días (90 días para productos biológicos) o participación concomitante en un estudio de investigación

• Uso de medicamentos distintos a los productos tópicos sin absorción sistémica significativa:

  1. medicamentos recetados en los últimos 14 días
  2. productos de venta libre en los últimos 7 días, con la excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 gramos (g) diarios)
  3. productos naturales para la salud (por ej. suplementos alimenticios o suplementos de hierbas) en los últimos 14 días
  4. una inyección de depósito o un implante de cualquier medicamento en los últimos 3 meses
• Donación de plasma en los últimos 7 días. Donación o pérdida de sangre de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días
• Hemoglobina <128 gramos por litro (g/L) (hombres) y <115 g/L (mujeres) y hematocrito <0,37 L/L (hombres) y <0,32 L/L (mujeres)
• Participante en lactancia