Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Lebensmittelwirkung von KQ-791

Einschlusskriterien:

• Männlich oder nicht gebärfähige potenzielle Frau, einschließlich postmenopausaler Frauen (Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate vor der Arzneimittelverabreichung, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie mit bilateraler Oophorektomie mindestens 6 Monate vor der Arzneimittelverabreichung) oder chirurgisch sterile Frauen (Hysterektomie oder Eileiter Ligatur mindestens 6 Monate vor der Arzneimittelverabreichung)
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich (≥) 27,0 und kleiner oder gleich (≤) 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2)

• Gesund im Sinne von:

  1. Fehlen einer klinisch signifikanten Erkrankung und Operation innerhalb der letzten 4 Wochen. Teilnehmer, die innerhalb von 24 Stunden vor der Dosis erbrechen, werden auf eine bevorstehende Krankheit/Erkrankung untersucht
  2. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen oder metabolischen Erkrankungen

• Männliche Teilnehmer, die mindestens 6 Monate lang nicht vasektomiert wurden und die mit unsterilen Partnerinnen sexuell aktiv sind (sterile Partnerinnen umfassen postmenopausale Frauen und chirurgisch sterile Frauen), müssen bereit sein, durchgehend eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

  1. gleichzeitige Verwendung eines Kondoms und für die Partnerin hormonelle Verhütungsmittel (seit mindestens 4 Wochen verwendet) oder intrauterine Verhütungsmittel (seit mindestens 4 Wochen eingesetzt)
  2. gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und für seine Partnerin ein Diaphragma mit intravaginal appliziertem Spermizid

• Ein gewisses Maß an Insulinresistenz, wie gezeigt durch:

  1. Nüchtern-Blutzucker ≥95,4 und ≤126 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (entspricht 5,3 bis 7,0 Millimol pro Liter (mmol/l)) und
  2. Nüchtern-Triglyceride ≤ 4,0 mmol/L und/oder
  3. Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/L
• Zustimmungsfähig
• Nichtraucher (kein Konsum von Tabakprodukten innerhalb der letzten 3 Monate)

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch signifikante Anomalie oder abnormale Labortestergebnisse (mit Ausnahme der im Einschlusskriterium beschriebenen Glukose-, Triglycerid- und LDL-C-Spiegel)
• Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Anzeichen einer klinisch signifikanten Leber- oder Nierenfunktionsstörung, einschließlich Alaninaminotransferase (ALT) über 1,5x Obere Normgrenze (ULN), Aspartataminotransferase (AST) über 2x ULN, Gesamtbilirubin über 2x ULN (Gesamtbilirubin wird bis zu 2x ULN akzeptiert, wenn direktes Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen liegt) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) kleiner als ( <) 90 Milliliter pro Minute (ml/Minute)
• Positiver Urin-Drogenscreen
• Vorgeschichte signifikanter allergischer Reaktionen (z. Angioödem) zu jedem Medikament.
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induzieren oder hemmen, innerhalb der letzten 30 Tage
• Schwangerschaftstest positiv
• Jeder Grund, der nach Meinung des qualifizierten Prüfers (QI) den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen

• Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder klinisch signifikante persönliche oder familiäre Vorgeschichte (bei einem Verwandten ersten Grades) von Herzerkrankungen, einschließlich:

  1. Bestätigtes korrigiertes QT (QTcF)-Intervall größer als (>) 450 Millisekunden (msec) für Männer und Frauen
  2. Schenkelblöcke und andere Überleitungsanomalien außer einem leichten atrioventrikulären Block ersten Grades
  3. Andere unregelmäßige Rhythmen als Sinusarrhythmie oder gelegentliche, seltene supraventrikuläre ektopische Schläge
• Geschichte der ungeklärten Synkope
• Familiengeschichte von ungeklärtem plötzlichem Tod oder plötzlichem Tod aufgrund eines langen QT-Syndroms
• T-Wellen-Konfigurationen sind nicht von ausreichender Qualität, um das QT-Intervall zu beurteilen
• Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 150 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 95 mmHg oder Herzfrequenz unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute (bpm))
• Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening (regelmäßiger Konsum von mehr als drei Einheiten Alkohol pro Tag bei Männern und mehr als zwei Einheiten Alkohol pro Tag bei Frauen [1 Einheit = 150 (Milliliter) ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol]) oder positiver Alkohol-Atemtest
• Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin (PCP) und Crack) innerhalb des letzten Jahres
• Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels innerhalb der letzten 30 Tage (90 Tage für Biologika) beinhaltet, oder gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie

• Verwendung von anderen Medikamenten als topischen Produkten ohne signifikante systemische Absorption:

  1. verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb der letzten 14 Tage
  2. rezeptfreie Produkte innerhalb der letzten 7 Tage, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 Gramm (g) täglich)
  3. natürliche Gesundheitsprodukte (z. Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Präparate) innerhalb der letzten 14 Tage
  4. eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb der letzten 3 Monate
• Plasmaspende innerhalb der letzten 7 Tage. Spende oder Blutverlust von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen
• Hämoglobin <128 Gramm pro Liter (g/L) (Männer) und <115 g/L (Frauen) und Hämatokrit <0,37 L/L (Männer) und <0,32 L/L (Frauen)
• Stillende Teilnehmerin