Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito alimentar do KQ-791

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com potencial para engravidar, que inclui mulheres na pós-menopausa (ausência de menstruação por 12 meses antes da administração do medicamento, ooforectomia bilateral ou histerectomia com ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento) ou mulheres cirurgicamente estéreis (histerectomia ou ligadura pelo menos 6 meses antes da administração da droga)
• Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a (≥) 27,0 e menor ou igual a (≤) 35,0 quilograma por metro quadrado (kg/m2)

• Saudável conforme definido por:

  1. ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia nas últimas 4 semanas. Os participantes que vomitarem dentro de 24 horas antes da dose serão avaliados quanto à doença/doença futura
  2. a ausência de história clinicamente significativa de doença neurológica, endócrina, cardiovascular, pulmonar, hematológica, imunológica, psiquiátrica, gastrointestinal, renal, hepática ou metabólica

• Participantes do sexo masculino que não são vasectomizados há pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com parceiras não estéreis (parceiras estéreis incluem mulheres na pós-menopausa e mulheres cirurgicamente estéreis) devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante todo o período o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

  1. uso simultâneo de preservativo, e para a parceira contraceptivos hormonais (usados ​​desde pelo menos 4 semanas) ou dispositivo intra-uterino (colocado desde pelo menos 4 semanas)
  2. uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, diafragma com espermicida aplicado por via intravaginal

• Algum grau de resistência à insulina, como demonstrado por:

  1. glicose no sangue em jejum ≥95,4 e ≤126 miligramas por decilitro (mg/dL) (equivalente a 5,3 a 7,0 milimoles por litro (mmol/L), respectivamente) e
  2. triglicerídeos em jejum ≤ 4,0 mmol/L e/ou
  3. Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) ≤ 6,0 mmol/L
• Capaz de consentir
• Não fumante (não fez uso de produtos de tabaco nos últimos 3 meses)

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente significativa ou resultados anormais de exames laboratoriais (exceto glicose, triglicerídeos e níveis de LDL-C descritos no critério de inclusão)
• Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Evidência de insuficiência hepática ou renal clinicamente significativa, incluindo alanina aminotransferase (ALT) acima de 1,5x Limite Superior do Normal (LSN), Aspartato Aminotransferase (AST) acima de 2x LSN, bilirrubina total acima de 2x LSN (bilirrubina total aceita até 2x LSN se a bilirrubina direta estiver dentro dos limites normais) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) menor que ( <) 90 mililitros por minuto (mL/minuto)
• Triagem de drogas na urina positiva
• Histórico de reações alérgicas significativas (p. angioedema) a qualquer droga.
• Uso de qualquer droga conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas nos últimos 30 dias
• teste de gravidez positivo
• Qualquer motivo que, na opinião do investigador qualificado (QI), impeça o sujeito de participar do estudo

• Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem, ou história pessoal ou familiar clinicamente significativa (em um parente de primeiro grau) de doenças cardíacas, incluindo:

  1. Intervalo QT corrigido confirmado (QTcF) superior a (>) 450 milissegundos (ms) para homens e mulheres
  2. Bloqueios de ramo e outras anormalidades de condução, exceto bloqueio atrioventricular leve de primeiro grau
  3. Ritmos irregulares, exceto arritmia sinusal ou batimentos ectópicos supraventriculares raros e ocasionais
• História de síncope inexplicável
• História familiar de morte súbita inexplicável ou morte súbita devido à síndrome do QT longo
• As configurações da onda T não são de qualidade suficiente para avaliar o intervalo QT
• Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 150 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 95 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 batimentos por minuto (bpm))
• História de abuso significativo de álcool no período de um ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos seis meses anteriores à triagem (uso regular de mais de três unidades de álcool por dia para homens e mais de duas unidades de álcool por dia para mulheres [1 unidade = 150 (mililitro) mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40%]) ou teste de bafômetro positivo
• História de abuso significativo de drogas no último ano ou uso de drogas leves (como maconha) nos últimos 3 meses ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina (PCP) e crack) no último ano
• Participação em um ensaio clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental ou comercializado nos últimos 30 dias (90 dias para biológicos) ou participação concomitante em um estudo experimental

• Uso de medicamentos que não sejam produtos tópicos sem absorção sistêmica significativa:

  1. medicamentos prescritos nos últimos 14 dias
  2. produtos de venda livre nos últimos 7 dias, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 gramas (g) ao dia)
  3. produtos naturais para a saúde (por ex. suplementos alimentares ou suplementos de ervas) nos últimos 14 dias
  4. uma injeção de depósito ou um implante de qualquer droga nos últimos 3 meses
• Doação de plasma nos últimos 7 dias. Doação ou perda de sangue de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias
• Hemoglobina <128 gramas por litro (g/L) (machos) e <115 g/L (fêmeas) e hematócrito <0,37 L/L (machos) e <0,32 L/L (fêmeas)
• Participante de amamentação