Randomizovaná studie amoxicilinu versus placebo pro (zrychlené dýchání) pneumonie (RETAPP)

Pneumonie je hlavní příčinou onemocnění a úmrtí dětí v zemích s nízkými příjmy. S cílem snížit úmrtnost na zápal plic vyvinula Světová zdravotnická organizace a UNICEF algoritmus integrovaného managementu dětských nemocí (IMCI), který zjednodušuje léčbu běžných dětských nemocí, jako je zápal plic a průjem, na různé úrovně závažnosti pro určení nejvhodnějšího řízení případů. poskytovateli primární zdravotní péče. Mnoho případů pneumonie je kategorizováno jako nezávažná pneumonie (definovaná jako rychlé dýchání nad stanovenou věkovou hranicí pro dechové frekvence). Vzhledem k tomu, že existují neúplné informace o příčině tohoto typu „pneumonie“ z prostředí primární péče, pokyny pro léčbu WHO jsou diktovány informacemi o kultivaci z nemocničních případů pneumonie, které se liší v závažnosti a příčině. Současné směrnice WHO doporučují použití perorálních antibiotik u rychle dýchající pneumonie. Předpokládá se však, že většina rychle dýchajících pneumonií nevyžadujících hospitalizaci je virové etiologie, a proto nevyžaduje léčbu antibiotiky. Náklady na léčbu antibiotiky pro všechny děti se zápalem plic jsou vysoké; odhadem 200 milionů USD jen v jižní Asii a subsaharské Africe. Vzhledem k tomu, že více než 60 % zápalů plic je klasifikováno jako nezávažné (zrychlené dýchání), klade to tlak na již tak nedostatečně zajištěné programy v zemích s nízkými příjmy. Podávání antibiotik tam, kde nepřinášejí žádný přínos, také vystavuje dítě riziku nežádoucích účinků a zvyšuje riziko antimikrobiální rezistence v komunitě. Tato nejistota tvoří základ navrhované studie. Vyšetřovatelé navrhují v klinické studii prokázat, že výsledky dětí s diagnózou pneumonie s rychlým dýcháním definované WHO jsou podobné bez ohledu na to, zda dostávají antibiotika nebo ne. Tato studie bude provedena v pěti střediscích primární zdravotní péče umístěných v komunitách s nízkými příjmy v pákistánském Karáčí s rozsáhlými zkušebními zkušenostmi. Děti, u kterých se zjistí, že mají zrychlené dýchání bez jakýchkoli nebezpečných známek, budou randomizovány tak, aby dostávaly buď tři dny perorálního antibiotika doporučeného WHO (amoxicilin 250 mg/5 ml s použitím hmotnostních pásem WHO), nebo odpovídající placebo (lék, který bude chutnat a vypadat jako amoxicilin, ale bude neobsahující účinnou látku) studijním lékařem pracujícím v primárním zdravotním středisku. Přiřazení antibiotika amoxicilinu nebo placeba dítěti bude provedeno pomocí počítačem generovaného randomizačního seznamu tak, aby na konci studie byl stejný počet dětí v obou větvích studie. Na základě statistických výpočtů velikosti vzorku musí vyšetřovatelé přiřadit 1214 dětem, které budou dostávat amoxicilin, a stejný počet dětí, které budou dostávat placebo. Všechny děti dostanou antibiotika nebo placebo pod dohledem lékaře primární péče ráno. Večerní dávky budou podávat místně najatí komunitní zdravotní pracovníci (CHW), kteří navštíví děti u nich doma. Všechny děti budou 3. den znovu hodnoceny lékařem studie, aby se zjistilo, zda příznaky vysoké dechové frekvence u dítěte vymizely nebo ne. Všechny děti s trvale vysokou dechovou frekvencí a/nebo rozvojem nových klinických příznaků indikujících progresi onemocnění budou označeny jako selhání léčby. V obou léčebných ramenech budou vždy některé děti se selháním léčby; vyšetřovatelé předpokládají, že v obou skupinách bude stejný počet selhání léčby, tj. kolem 5 %.