Ensayo aleatorizado de amoxicilina versus placebo para neumonía (respiración rápida) (RETAPP)

La neumonía es una de las principales causas de enfermedad y muerte en los niños de los países de bajos ingresos. Con miras a disminuir las muertes por neumonía, la Organización Mundial de la Salud y UNICEF desarrollaron el algoritmo de Atención Integrada de las Enfermedades Prevalentes de la Infancia (AIEPI) que simplifica el manejo de enfermedades infantiles comunes como la neumonía y la diarrea en diferentes niveles de gravedad para determinar el manejo de casos más adecuado. por los proveedores de atención primaria de la salud. Muchos casos de neumonía se clasifican como neumonía no grave (definida como respiración acelerada por encima del límite de edad especificado para la frecuencia respiratoria). Como hay información incompleta sobre la causa de este tipo de "neumonía" en los entornos de atención primaria, las pautas de tratamiento de la OMS están dictadas por la información de cultivo de los casos de neumonía hospitalaria que son diferentes en gravedad y causa. Las directrices actuales de la OMS recomiendan el uso de antibióticos orales para la neumonía por respiración rápida. Sin embargo, se postula que la mayoría de las neumonías por respiración rápida que no requieren hospitalización son de etiología viral, por lo que no requieren tratamiento antibiótico. El costo del tratamiento con antibióticos para todos los niños con neumonía es alto; un estimado de US$ 200 millones solo en el sur de Asia y el África subsahariana. Dado que más del 60% de la neumonía se clasifica como no grave (respiración rápida), esto ejerce presión sobre los programas que ya cuentan con recursos insuficientes en los países de bajos ingresos. Administrar antibióticos cuando no confieren ningún beneficio también pone al niño en riesgo de sufrir efectos secundarios y aumenta el riesgo de resistencia a los antimicrobianos en la comunidad. Esta incertidumbre forma la base del estudio propuesto. Los investigadores proponen demostrar en un ensayo clínico que el resultado de los niños diagnosticados con neumonía por respiración rápida definida por la OMS es similar, independientemente de si reciben antibióticos o no. Este estudio se llevará a cabo en cinco centros de atención primaria de salud ubicados en comunidades de bajos ingresos de Karachi, Pakistán, con amplia experiencia en ensayos. Los niños identificados con respiración rápida sin ningún signo de peligro serán asignados al azar para recibir tres días del antibiótico oral recomendado por la OMS (amoxicilina 250 mg/5 ml usando las bandas de peso de la OMS) o un placebo equivalente (un medicamento que sabrá y se parecerá a la amoxicilina pero no no tiene un ingrediente activo) por un médico del estudio que trabaja en el centro de salud primario. La asignación del antibiótico amoxicilina o placebo a un niño se realizará utilizando una lista de aleatorización generada por computadora de manera que al final del ensayo haya un número igual de niños en ambos brazos del ensayo. Según los cálculos estadísticos del tamaño de la muestra, los investigadores deben asignar 1214 niños para recibir amoxicilina y el mismo número de niños para recibir placebo. Todos los niños recibirán el antibiótico o el placebo bajo la supervisión del médico de atención primaria en la mañana. Las dosis nocturnas serán entregadas por trabajadores de salud comunitarios (CHW) contratados localmente que visitarán a los niños en su hogar. Todos los niños serán evaluados nuevamente el día 3 por un médico del estudio para ver si el signo de frecuencia respiratoria alta del niño se ha resuelto o no. Todos los niños con una frecuencia respiratoria persistentemente alta y/o el desarrollo de un nuevo signo clínico que indique la progresión de la enfermedad serán etiquetados como fracaso del tratamiento. Invariablemente habrá algunos niños con fracaso del tratamiento en ambos brazos de tratamiento; Los investigadores plantean la hipótesis de que habrá el mismo número de fracasos del tratamiento en ambos grupos, es decir, alrededor del 5 %.