Ensaio randomizado de amoxicilina versus placebo para pneumonia (respiração rápida) (RETAPP)

A pneumonia é uma das principais causas de doença e morte em crianças em países de baixa renda. Com vista a diminuir a mortalidade por pneumonia, a Organização Mundial de Saúde e a UNICEF desenvolveram o algoritmo de Gestão Integrada de Doenças da Infância (AIDI), que simplifica a gestão de doenças infantis comuns, como pneumonia e diarreia, em diferentes níveis de gravidade para determinar o tratamento de caso mais adequado por prestadores de cuidados de saúde primários. Muitos casos de pneumonia são categorizados como pneumonia não grave (definida como respiração rápida acima do limite de idade especificado para taxas respiratórias). Como há informações incompletas sobre a causa desse tipo de "pneumonia" nos serviços de atenção primária, as diretrizes de tratamento da OMS são ditadas por informações de cultura de casos de pneumonia hospitalar que são diferentes em gravidade e causa. As diretrizes atuais da OMS defendem o uso de antibióticos orais para pneumonia de respiração rápida. No entanto, postula-se que a maioria das pneumonias de respiração rápida que não requerem hospitalização é de etiologia viral, portanto, não requer tratamento com antibióticos. O custo do tratamento com antibióticos para todas as crianças com pneumonia é alto; cerca de US$ 200 milhões apenas no sul da Ásia e na África subsaariana. Como mais de 60% das pneumonias são classificadas como não graves (respiração rápida), isso pressiona os programas já com poucos recursos em países de baixa renda. Administrar antibióticos onde eles não conferem nenhum benefício também coloca a criança em risco de efeitos colaterais e aumenta o risco de resistência antimicrobiana na comunidade. Esta incerteza forma a base do estudo proposto. Os investigadores propõem mostrar em um ensaio clínico que o resultado de crianças diagnosticadas com pneumonia por respiração rápida definida pela OMS é semelhante, independentemente de receberem antibióticos ou não. Este estudo será realizado em cinco centros de atenção primária à saúde localizados em comunidades de baixa renda de Karachi, Paquistão, com ampla experiência em testes. As crianças identificadas como tendo respiração rápida sem quaisquer sinais de perigo serão randomizadas para receber três dias do antibiótico oral recomendado pela OMS (amoxicilina 250mg/5ml usando as faixas de peso da OMS) ou placebo correspondente (um medicamento que terá sabor e aparência semelhante à amoxicilina, mas não tem um ingrediente ativo) por um médico do estudo que trabalha no centro de saúde primário. A atribuição do antibiótico amoxicilina ou placebo a uma criança será feita usando uma lista de randomização gerada por computador de forma que, ao final do estudo, haja um número igual de crianças em ambos os braços do estudo. Com base nos cálculos estatísticos para o tamanho da amostra, os investigadores precisam designar 1.214 crianças para receber amoxicilina e o mesmo número de crianças para receber placebo. Todas as crianças receberão o antibiótico ou placebo sob a supervisão do médico da atenção primária à saúde pela manhã. As doses noturnas serão entregues por Agentes Comunitários de Saúde (CHWs) contratados localmente visitando as crianças em casa. Todas as crianças serão avaliadas novamente no dia 3 por um médico do estudo para verificar se o sinal de alta frequência respiratória da criança foi resolvido ou não. Todas as crianças com frequência respiratória persistentemente alta e/ou desenvolvimento de um novo sinal clínico indicando progressão da doença serão rotuladas como falha do tratamento. Haverá invariavelmente algumas crianças com falha de tratamento em ambos os grupos de tratamento; os investigadores levantam a hipótese de que haverá um número igual de falhas de tratamento em ambos os grupos, ou seja, cerca de 5%.