Essai randomisé comparant l'amoxicilline à un placebo pour la pneumonie (respiration rapide) (RETAPP)

La pneumonie est une cause majeure de maladie et de décès chez les enfants dans les pays à faible revenu. En vue de réduire les décès dus à la pneumonie, l'Organisation mondiale de la santé et l'UNICEF ont développé l'algorithme de gestion intégrée des maladies infantiles (IMCI) qui simplifie la gestion des maladies infantiles courantes telles que la pneumonie et la diarrhée en différents niveaux de gravité pour déterminer la prise en charge la plus appropriée. par les fournisseurs de soins de santé primaires. De nombreux cas de pneumonie sont classés dans la catégorie des pneumonies non graves (définies comme une respiration rapide au-dessus du seuil d'âge spécifié pour les fréquences respiratoires). Comme il existe des informations incomplètes concernant la cause de ce type de « pneumonie » dans les établissements de soins primaires, les directives de traitement de l'OMS sont dictées par les informations de culture des cas de pneumonie hospitalière qui sont différents en gravité et en cause. Les directives actuelles de l'OMS préconisent l'utilisation d'antibiotiques oraux pour la pneumonie à respiration rapide. Cependant, il est postulé que la plupart des pneumonies à respiration rapide ne nécessitant pas d'hospitalisation sont d'étiologie virale et ne nécessitent donc pas de traitement antibiotique. Le coût du traitement antibiotique pour tous les enfants atteints de pneumonie est élevé ; environ 200 millions de dollars américains rien qu'en Asie du Sud et en Afrique subsaharienne. Étant donné que plus de 60 % des pneumonies sont classées comme non graves (respiration rapide), cela met à rude épreuve les programmes déjà sous-financés dans les pays à faible revenu. L'administration d'antibiotiques là où ils ne procurent aucun avantage expose également l'enfant à des effets secondaires et augmente le risque de résistance aux antimicrobiens dans la communauté. Cette incertitude constitue la base de l'étude proposée. Les chercheurs proposent de montrer dans un essai clinique que les résultats des enfants diagnostiqués avec une pneumonie à respiration rapide définie par l'OMS sont similaires, qu'ils reçoivent ou non des antibiotiques. Cette étude sera menée dans cinq centres de soins de santé primaires situés dans des communautés à faible revenu de Karachi, au Pakistan, avec une vaste expérience d'essai. Les enfants identifiés comme ayant une respiration rapide sans aucun signe de danger seront randomisés pour recevoir pendant trois jours l'antibiotique oral recommandé par l'OMS (amoxicilline 250 mg/5 ml en utilisant les bandes de poids de l'OMS) ou un placebo correspondant (un médicament qui aura le goût et l'apparence de l'amoxicilline mais pas de principe actif) par un médecin de l'étude travaillant au centre de santé primaire. L'attribution de l'antibiotique amoxicilline ou du placebo à un enfant se fera à l'aide d'une liste de randomisation générée par ordinateur de manière à ce qu'à la fin de l'essai, il y ait un nombre égal d'enfants dans les deux bras de l'essai. Sur la base des calculs statistiques de la taille de l'échantillon, les enquêteurs doivent affecter 1214 enfants pour recevoir de l'amoxicilline et le même nombre d'enfants pour recevoir un placebo. Tous les enfants recevront l'antibiotique ou le placebo sous la supervision du médecin de soins primaires le matin. Les doses du soir seront administrées par des agents de santé communautaires (ASC) embauchés localement qui rendront visite aux enfants à leur domicile. Tous les enfants seront à nouveau évalués le jour 3 par un médecin de l'étude pour voir si le signe de fréquence respiratoire élevée de l'enfant a disparu ou non. Tous les enfants dont la fréquence respiratoire est constamment élevée et/ou qui développent un nouveau signe clinique indiquant la progression de la maladie seront considérés comme un échec thérapeutique. Il y aura invariablement des enfants en échec thérapeutique dans les deux bras de traitement ; les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il y aura un nombre égal d'échecs thérapeutiques dans les deux groupes, c'est-à-dire environ 5 %.